Accorciare i trattamenti delle condizioni infiammatorie croniche (STOIC)

Contesto La psoriasi è una malattia comune che è fonte di grave disagio per i pazienti e costi per la società. I trattamenti sono efficaci ma temporanei e si verificano ricadute, preferenzialmente nei siti precedentemente coinvolti. A livello locale, le cellule T di memoria residenti nei tessuti (TRM) inclini a produrre citochine patogene si accumulano negli strati esterni della pelle risolta dei pazienti con psoriasi in trattamento e possono innescare forti risposte infiammatorie alla riattivazione, avviando così la cascata della ricaduta. Abbiamo recentemente dimostrato che le risposte trascrizionali cutanee dopo l'attivazione delle cellule TRM nelle biopsie cutanee guarite dei pazienti potrebbero prevedere il tempo fino alla ricaduta della malattia. Non è noto come modificare il pool locale di cellule TRM nella pelle umana, ma vengono suggeriti diversi fattori che portano all'insediamento e alla persistenza delle cellule TRM nella pelle. In primo luogo, il microbiota cutaneo è emerso come un potente attore dell'immunità cutanea, con la capacità di modellare il pool di cellule T cutanee nei topi. In secondo luogo, dopo che le cellule TRM si sono depositate nella pelle, la loro assunzione di lipidi avrà un impatto sulla loro sopravvivenza locale. Infine, oltre a questi fattori locali, l'infiammazione subclinica intestinale che porta alla traslocazione batterica può innescare uno stato di infiammazione più globale nel corpo e potrebbe guidare la sopravvivenza locale delle cellule TRM nella pelle.

Obiettivi Il nostro primo obiettivo in questo progetto è quello di validare uno strumento per prevedere la ricaduta della psoriasi dopo la sospensione del trattamento in una coorte di pazienti trattati con farmaci sistemici - la coorte STOPso (Shortening Treatments Of Psoriasis). Correleremo la reazione cutanea all'attivazione locale del TRM nelle lesioni risolte con il tempo prima della recidiva.

Parallelamente, caratterizzeremo diversi fattori che possono partecipare all'insediamento, alla funzione e alla sopravvivenza delle cellule TRM nella pelle. Decifreremo il microbiota cutaneo e il micobiota; la composizione lipidica dello strato esterno della pelle; la presenza di lipopolisaccaride nel sangue, al fine di comprendere meglio quali fattori dovrebbero essere presi di mira per modificare le popolazioni cutanee di cellule TRM.

Metodi I pazienti saranno reclutati attraverso il dipartimento di dermatologia dell'ospedale universitario di Besançon. Useremo biopsie cutanee da lesioni risolte per eseguire la caratterizzazione delle risposte cutanee a livello trascrizionale dopo l'attivazione locale del TRM con l'anticorpo OKT-3 rispetto al controllo. L'RNA sarà analizzato con tecnologie Nanostring. Per l'analisi del microbiota, utilizzeremo tamponi umidi e successivamente il sequenziamento del DNA. La composizione lipidica e l'LPS circolante saranno analizzati dopo tape stripping, attraverso la piattaforma lipidomica LabEx LipSTIC della regione Bourgogne Franche-Comté. I pazienti saranno seguiti al mese 1, al mese 6, al mese 12 e al mese 18 e al momento della ricaduta se si verifica tra questi intervalli. I dati sull'attività della malattia (PASI, punteggi di qualità della vita) e gli eventi intercorrenti saranno registrati in ogni punto temporale.

Risultati attesi e prospettive L'obiettivo finale di questo progetto è quello di validare uno strumento a disposizione dei medici per guidarli nella loro decisione di sospendere un trattamento efficace nella psoriasi, basato sulla reattività della pelle alle cellule T residenti lasciate localmente dopo la risoluzione dell'infiammazione. Ciò contribuirebbe a ridurre la durata del trattamento, e quindi le tossicità e i costi per i sistemi sanitari. Per aprire prospettive future, vogliamo anche comprendere meglio i motivi per cui le popolazioni TRM tendono a essere trattenute nella pelle, al fine di sviluppare strategie di rimodellamento delle popolazioni TRM cutanee.