糞線虫に対するモキシデクチンとイベルメクチンの有効性、安全性、PK (StrongMoxi_KH)

この研究は第 3 相試験であり、以下の有効性と安全性を決定します。

S. stercoralis に感染した成人におけるイベルメクチンの標準治療用量 (200 μg/kg) と比較した 8 mg のモキシデクチンと、マイクロサンプリング装置を使用して成人におけるモキシデクチンの体内動態を測定する。

私たちの主な目的は、200 μg/kg のイベルメクチンと比較して、モキシデクチン 8 mg を経口投与した成人の S. stercoralis に対する治癒率 (CR) に関して非劣性を示すことです。

試験の二次的な目的は次のとおりです。

1. モキシデクチンの安全性と忍容性を評価する
2. S. stercoralis に対する 2 つの異なる治療グループの幼虫減少率 (LRR) を比較するには
3. 土壌伝染性蠕虫 (STH) の重複感染に対するさまざまな治療薬とレジメンの CR と卵減少率 (ERR) を評価します。
4. 思春期の S. stercoralis に感染したモキシデクチンの母集団薬物動態 (popPK) を決定すること、ならびに正常および低体重の成人。
5. 治療後 42 ～ 49 日および 63 ～ 70 日でのフォローアップ蠕虫の有病率に対する潜在的な拡張効果を調査する
6. 社会経済的特性（SES）、衛生施設へのアクセス、給水施設、衛生状態をベースラインの感染強度に関連付けるため。
7. モキシデクチン治療群で70日目までの幼虫の排泄パターンを決定するために、50人の成人のサブセットで治療後0日目から70日目までの間で1日おきに決定されました。
8. 遺伝子プロファイリングに基づいて、治療の失敗と再感染までの治療後に残っているワームの負荷の起源を特定します。

ベースラインで 3 つの糞便サンプルを収集し、S. stercoralis 感染の定量的 Baermann 法によって 2 回分析します。 他の蠕虫種との共感染は、2 つの糞便サンプルで複製の Kato-Katz 厚塗抹標本を使用して識別されます。 参加者の病歴は、標準化されたアンケートに加えて、治験担当医師が治療日の直前に実施する臨床的および身体的検査で評価されます。 各参加者は、ベースラインでのヘモグロビン測定のために指を刺した血液サンプルを提供するよう求められます。 登録された参加者は、8mgのモキシデクチンまたは標準治療のイベルメクチン（200μg/ kg）のいずれかで治療されます。 成人は、ａ）治療前、３および２４時間、ならびに治療後２１～２８、４２～４９および６３～７０日に、有害事象の発生についてインタビューを受ける。 治療の有効性は、治療後21～28日で決定されます。 すべての糞便サンプルは、定量的な 6 連の Baermann アッセイと 4 連の Kato-Katz 厚塗抹標本で検査されます。 治療後 42 ～ 49 日および 63 ～ 70 日で、別の 3 つの糞便サンプルを収集し、ベールマンアッセイを使用して S. stercoralis 幼虫について定量化し、治験薬および治療レジメンの潜在的な長期的利益を評価します。 モキシデクチン群のみの成人 50 人のうち、幼虫の分泌パターンを評価するために、追加の糞便サンプルを治療と治療後 70 日の間に 1 日おきに収集します。

治験薬の PK パラメータを決定するために、モキシデクチン群の 10 人の自発的な最年少成人 (18 〜 20 歳) と自発的な 20 人の成人 (18 〜 65 歳) のサブサンプルに、さらに 3 指の血液の刺し傷を提供するよう求めます。参加者ごと。 指の刺し傷は、治療後の塗布から連続 3 日以内に採取されます。 同じ日に 2 回以上指を刺すことはありません。 参加しているすべての世帯に対して、社会経済的特性 (SES) および衛生設備、給水施設、衛生行動へのアクセスに関する情報を評価する簡単なアンケートが実施されます。

利用可能なケース分析（完全な分析は、原則を治療する意図に従って設定されます）が実行されます。これには、主要なエンドポイントデータを持つすべての参加者が含まれます。

CR は、治療後に幼虫陰性になるベースラインでの幼虫陽性対象のパーセンテージとして計算され、6 連の Baermann によって治療後 21 ～ 28 日で評価されます。 CR 間の差異に関する不確実性の推定値は、p の中央値を修正した信頼区間の融合を使用して評価されます。 非劣性。