Wirksamkeit, Sicherheit und PK von Moxidectin im Vergleich zu Ivermectin gegen Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Die Studie ist eine Phase-3-Studie und bestimmt die Wirksamkeit und Sicherheit von:

8 mg Moxidectin im Vergleich zur Standardbehandlungsdosis von Ivermectin (200 μg/kg) bei Erwachsenen, die mit S. stercoralis infiziert sind, und um die Moxidectin-Disposition bei Erwachsenen mit einem Mikroprobenentnahmegerät zu messen.

Unser Hauptziel ist der Nachweis der Nichtunterlegenheit in Bezug auf die Heilungsrate (CR) gegenüber S. stercoralis bei Erwachsenen von oralen 8 mg Moxidectin im Vergleich zu 200 μg/kg Ivermectin.

Die sekundären Ziele der Studie sind:

1. um die Sicherheit und Verträglichkeit von Moxidectin zu bewerten
2. um die Larvenreduktionsrate (LRR) der beiden unterschiedlichen Behandlungsgruppen mit S. stercoralis zu vergleichen
3. um die CRs und Eireduktionsraten (ERRs) der verschiedenen Behandlungsmedikamente und Behandlungsschemata gegen durch den Boden übertragene Helminthen (STH)-Koinfektionen zu bewerten.
4. zur Bestimmung der Populationspharmakokinetik (popPK) von Moxidectin, das S. stercoralis-infizierten Jugendlichen sowie normal und untergewichtigen Erwachsenen verabreicht wurde.
5. um mögliche verlängerte Wirkungen auf die Helminthenprävalenz nach 42–49 und 63–70 Tagen nach der Behandlung zu untersuchen
6. um sozioökonomische Merkmale (SES), Zugang zu sanitären Einrichtungen, Wasserversorgung, Hygiene mit der Basisinfektionsintensität in Beziehung zu setzen.
7. zur Bestimmung des Larvenausscheidungsmusters bis Tag 70 im Moxidectin-Behandlungsarm, bestimmt an jedem zweiten Tag zwischen Tag null und 70 nach der Behandlung bei einer Untergruppe von 50 Erwachsenen.
8. um den Ursprung der verbleibenden Wurmlast nach Behandlung bis zum Therapieversagen und Reinfektion basierend auf genetischem Profiling zu bestimmen.

Drei Stuhlproben werden zu Studienbeginn gesammelt und in Duplikaten durch ein quantitatives Baermann-Verfahren auf S. stercoralis-Infektion analysiert. Eine Co-Infektion mit anderen Helminthen-Spezies wird anhand doppelter dicker Kato-Katz-Abstriche auf zwei Stuhlproben identifiziert. Neben einer klinischen und körperlichen Untersuchung durch den Studienarzt kurz vor dem Behandlungstag wird die Krankengeschichte der Teilnehmer mit einem standardisierten Fragebogen erhoben. Jeder Teilnehmer wird gebeten, eine Blutprobe aus der Fingerkuppe für Hämoglobinmessungen zu Studienbeginn abzugeben. Eingeschriebene Teilnehmer werden entweder mit 8 mg Moxidectin oder mit der Standardbehandlung Ivermectin (200 μg/kg) behandelt. Die Erwachsenen werden a) vor der Behandlung, 3 und 24 Stunden sowie 21-28, 42-49 und 63-70 Tage nach der Behandlung zum Auftreten von unerwünschten Ereignissen befragt. Die Wirksamkeit der Behandlung wird 21–28 Tage nach der Behandlung bestimmt. Alle Stuhlproben werden mit quantitativen sechsfachen Baermann-Assays und vierfachen dicken Kato-Katz-Ausstrichen untersucht. 42-49 und 63-70 Tage nach der Behandlung werden weitere drei Stuhlproben gesammelt und für S. stercoralis-Larven unter Verwendung des Baermann-Assays quantifiziert, um den potenziellen langfristigen Nutzen der Studienmedikamente und des Behandlungsschemas zu bewerten. Von 50 Erwachsenen nur im Moxidectin-Arm werden jeden zweiten Tag zwischen der Behandlung und 70 Tage nach der Behandlung zusätzliche Stuhlproben entnommen, um die Larvensekretionsmuster zu bewerten.

Um die PK-Parameter des Studienmedikaments zu bestimmen, wird eine Teilstichprobe von 10 freiwilligen jüngsten Erwachsenen (im Alter von 18 bis 20 Jahren) und freiwilligen 20 Erwachsenen (im Alter von 18 bis 65 Jahren) im Moxidectin-Arm außerdem gebeten, 3 Fingerabdrücke Blut abzugeben pro Teilnehmer. Die Fingerstiche werden innerhalb von drei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Anwendung nach der Behandlung entnommen. Am selben Tag werden nicht mehr als zwei Fingerstiche genommen. Alle teilnehmenden Haushalte erhalten einen kurzen Fragebogen, der Informationen zu sozioökonomischen Merkmalen (SES) und Zugang zu sanitären Einrichtungen, Wassereinrichtungen und Hygieneverhalten erfasst.

Es wird eine verfügbare Fallanalyse (vollständiges Analyseset nach dem Intention-to-treat-Prinzip) durchgeführt, einschließlich aller Teilnehmer mit primären Endpunktdaten.

CRs werden als Prozentsatz der Larven-positiven Probanden zu Studienbeginn berechnet, die nach der Behandlung Larven-negativ werden, bewertet 21-28 Tage nach der Behandlung durch sechsfache Baermann. Unsicherheitsschätzungen um die Unterschiede zwischen CRs werden unter Verwendung von verschmolzenen Konfidenzintervallen mit Mid-p-Korrektur bewertet. Die Nichtunterlegenheit.