Effekt, sikkerhet og PK av Moxidectin versus Ivermectin Against Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Studien er en fase 3-studie og vil bestemme effekten og sikkerheten til:

8 mg moxidectin sammenlignet med standard behandlingsdose av ivermectin (200 μg/kg) hos voksne infisert med S. stercoralis og for å måle moxidectin-disponering hos voksne ved bruk av en mikroprøvetakingsanordning.

Vårt primære mål er å demonstrere non-inferiority når det gjelder kureringshastighet (CR) mot S. stercoralis hos voksne med oral 8 mg moxidectin sammenlignet med 200 μg/kg ivermectin.

De sekundære målene for forsøket er:

1. for å evaluere sikkerheten og toleransen til moxidectin
2. å sammenligne larvereduksjonsraten (LRR) til de to ulike behandlingsgruppene mot S. stercoralis
3. å evaluere CRs og eggreduksjonsrater (ERR) for de forskjellige behandlingsmedisinene og regimene mot jordoverførte helminths (STH) samtidige infeksjoner.
4. for å bestemme populasjonsfarmakokinetikken (popPK) til moxidectin administrert til S. stercoralis-infisert hos ungdom, så vel som normale og undervektige voksne.
5. å undersøke potensielle utvidede effekter på oppfølging av helminthprevalens 42-49 og 63-70 dager etter behandling
6. å relatere sosioøkonomiske egenskaper (SES), tilgang til sanitæranlegg, vannfasiliteter, hygiene til baseline infeksjonsintensitet.
7. å bestemme larveutskillelsesmønsteret til dag 70 i moxidectin-behandlingsarmen, bestemt annenhver dag mellom dag null og 70 etter behandling i en undergruppe på 50 voksne.
8. å bestemme opprinnelsen til den gjenværende ormebyrden etter behandling til behandlingssvikt og reinfeksjon basert på genetisk profilering.

Tre avføringsprøver vil bli samlet ved baseline analysert i duplikater ved hjelp av en kvantitativ Baermann-metode for S. stercoralis-infeksjon. Samtidig infeksjon med andre Helminths-arter vil bli identifisert ved å bruke duplikat Kato-Katz tykke utstryk på to avføringsprøver. Sykehistorien til deltakerne vil bli vurdert med et standardisert spørreskjema, i tillegg til en klinisk og fysisk undersøkelse utført av studielegen kort tid før behandlingsdagen. Hver deltaker vil bli bedt om å gi en blodprøve med fingerstikk for hemoglobinmålinger ved baseline. Påmeldte deltakere vil bli behandlet med enten 8 mg moxidectin eller med standardbehandlingen ivermectin (200 μg/kg). De voksne vil bli intervjuet a) før behandling, 3 og 24 timer samt 21-28, 42-49 og 63-70 dager etter behandling om forekomst av uønskede hendelser. Effekten av behandlingen vil bli bestemt 21-28 dager etter behandling. Alle avføringsprøver vil bli undersøkt med kvantitative seksdobbelte Baermann-analyser og firedoblet Kato-Katz tykke utstryk. 42-49 og 63-70 dager etter behandling vil ytterligere tre avføringsprøver samles inn og kvantifiseres for S. stercoralis-larver ved bruk av Baermann-analyse for å vurdere potensielle langsiktige fordeler av studiemedikamentene og behandlingsregimet. Av 50 voksne kun i moxidectin-armen, vil ytterligere avføringsprøver bli samlet inn annenhver dag mellom behandling og 70 dager etter behandling for å evaluere larvesekresjonsmønstre.

For å bestemme PK-parametrene til studiemedikamentet, vil en delprøve av 10 villige yngste voksne (i alderen 18-20 år) og frivillige 20 voksne (i alderen 18-65) i moxidectin-armen bli bedt om å gi 3 fingerstikk med blod per deltaker. Fingerstikkene vil bli samlet innen tre påfølgende dager etter påføring etter behandling. Ikke mer enn to fingerstikk vil bli tatt samme dag. Til alle deltakende husholdninger vil det bli administrert et kort spørreskjema som vurderer informasjon om sosioøkonomiske egenskaper (SES) og tilgang til sanitæranlegg, vannfasiliteter og hygieneatferd.

Det vil bli utført en tilgjengelig kasusanalyse (fullt analysesett i henhold til intention to treat-prinsippet), inkludert alle deltakere med primære endepunktsdata.

CR vil bli beregnet som prosentandelen av larvepositive forsøkspersoner ved baseline som blir larvenegative etter behandling, vurdert 21-28 dager etter behandling av sekstuplikat Baermann. Usikkerhetsestimater rundt forskjellene mellom CR-er vil bli vurdert ved å bruke smeltede konfidensintervaller med midt-p-korreksjon. Ikke-mindreverdigheten.