Эффективность, безопасность и фармакокинетика моксидектина по сравнению с ивермектином в отношении Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)
Эффективность, безопасность и фармакокинетика моксидектина и его сравнение с ивермектином в отношении Strongyloides Stercoralis у взрослых: рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности
Исследование является продолжением исследования StrongMoxi NCT04056325 и влечет за собой модификации, основанные на результатах части A NCT04056325.
Исследование представляет собой двойное слепое и рандомизированное клиническое испытание фазы 3, проведенное в Камбодже. Он направлен на предоставление доказательств эффективности, безопасности и фармакокинетических показателей моксидектина в дозе 8 мг по сравнению с ивермектином в дозе 200 мкг/кг у взрослых, инфицированных S. stercoralis. Эффективность лечения будет оцениваться путем сбора трех образцов стула один раз во время лечения и один раз через 21-28 дней после лечения. Образцы стула будут проанализированы с помощью количественного повторного анализа Бермана.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование является испытанием фазы 3 и определит эффективность и безопасность:
8 мг моксидектина по сравнению со стандартной лечебной дозой ивермектина (200 мкг/кг) у взрослых, инфицированных S. stercoralis, и для измерения распределения моксидектина у взрослых с использованием устройства для микропроб.
Нашей основной целью является демонстрация не меньшей эффективности с точки зрения частоты излечения (CR) против S. stercoralis у взрослых при пероральном приеме 8 мг моксидектина по сравнению с 200 мкг/кг ивермектина.
Второстепенными целями судебного разбирательства являются:
- оценить безопасность и переносимость моксидектина
- чтобы сравнить скорость сокращения личинок (LRR) двух разных групп обработки против S. stercoralis
- для оценки CR и коэффициента снижения количества яиц (ERR) различных лекарственных препаратов и схем лечения сопутствующих инфекций, передающихся через почву.
- для определения популяционной фармакокинетики (popPK) моксидектина, вводимого S. stercoralis-инфицированным подросткам, а также взрослым с нормальным и недостаточным весом.
- исследовать потенциальные расширенные эффекты на последующую распространенность гельминтов через 42-49 и 63-70 дней после лечения
- связать социально-экономические характеристики (СЭС), доступ к санитарии, водоснабжению, гигиене с исходной интенсивностью инфекции.
- для определения характера экскреции личинок до 70-го дня в группе лечения моксидектином, определяемой через каждый второй день между нулевым и 70-м днем после лечения в подгруппе из 50 взрослых особей.
- для определения происхождения остаточной гельминтной нагрузки после лечения до неудачи лечения и повторного заражения на основе генетического профиля.
Три образца стула будут собраны на исходном уровне и проанализированы в двух повторностях с помощью количественного метода Бермана на наличие инфекции S. stercoralis. Коинфекция с другими видами гельминтов будет идентифицирована с помощью дублирования толстых мазков Като-Каца на двух образцах стула. История болезни участников будет оцениваться с помощью стандартизированной анкеты в дополнение к клиническому и физикальному осмотру, проводимому врачом-исследователем незадолго до дня лечения. Каждому участнику будет предложено предоставить образец крови из пальца для измерения гемоглобина на исходном уровне. Зарегистрированные участники будут получать либо 8 мг моксидектина, либо стандартное лечение ивермектином (200 мкг/кг). Взрослых опрашивают а) до лечения, через 3 и 24 часа, а также через 21-28, 42-49 и 63-70 дней после лечения о возникновении нежелательных явлений. Эффективность лечения будет определяться через 21-28 дней после лечения. Все образцы стула будут исследованы с помощью количественных шестикратных анализов Бермана и четырехкратных толстых мазков Като-Каца. Через 42-49 и 63-70 дней после лечения будут собраны еще три образца стула, которые будут количественно определены на наличие личинок S. stercoralis с использованием анализа Бермана для оценки потенциальных долгосрочных преимуществ исследуемых препаратов и схемы лечения. Из 50 взрослых в группе только моксидектина дополнительные образцы стула будут собираться каждый второй день между лечением и через 70 дней после лечения для оценки характера секреции личинок.
Чтобы определить фармакокинетические параметры исследуемого препарата, подвыборку из 10 желающих самых молодых взрослых (в возрасте 18–20 лет) и 20 добровольных взрослых (в возрасте 18–65 лет) в группе моксидектина дополнительно попросят сделать 3 укола крови из пальца. на участника. Уколы из пальца будут собираться в течение трех последовательных дней после обработки. В один и тот же день делается не более двух проколов пальца. Всем участвующим домохозяйствам будет предложена краткая анкета для оценки информации о социально-экономических характеристиках (СЭС) и доступе к санитарии, водоснабжению и гигиеническому поведению.
Доступный анализ случая (полный набор анализов в соответствии с принципом намерения лечить) будет выполнен, включая всех участников с первичными данными конечной точки.
CR будут рассчитывать как процент положительных по личинкам субъектов на исходном уровне, которые становятся отрицательными по личинкам после лечения, оцениваемого через 21-28 дней после лечения по Берманну в шести повторах. Оценки неопределенности различий между CR будут оцениваться с использованием объединенных доверительных интервалов с поправкой на среднее значение p. Неполноценность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Phnom Penh, Камбоджа
- National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (18-65 лет)
- Заражены S. stercoralis (положительно)
- Отсутствие серьезных системных заболеваний
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любые ненормальные медицинские условия или хронические заболевания
- Отрицательный результат диагностики S. stercoralis.
- Отсутствие письменного информированного согласия лица.
- Беременные и кормящие женщины.
- Недавнее использование антигельминтного препарата (в течение последних 4 недель)
- Посещение других клинических испытаний во время исследования
- Известная аллергия на исследуемые препараты (т. моксидектин, ивермектин)
- В настоящее время принимает лекарства с известным взаимодействием (например, варфарин)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Моксидектин
8 мг моксидектина в день 0, принимаемый перорально
|
Монотерапия, пероральное введение, разовая доза, количество таблеток, соответствующее моксидектину или ивермектину
Монотерапия, пероральный прием, однократная, фиксированная доза, 4 таблетки по 2 мг каждая с получением конечной дозы 8 мг.
|
|
Экспериментальный: Ивермектин
200 мкг/кг ивермектина в день 0, вводимый перорально
|
Монотерапия, пероральное введение, разовая доза, количество таблеток, соответствующее моксидектину или ивермектину
Монотерапия, пероральное введение, разовая доза, зависит от веса. Количество таблеток будет скорректировано в зависимости от веса пациента, чтобы получить окончательную дозу 200 мкг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень излечения от Strongyloides Stercoralis
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
|
Преобразование из положительного состояния личинок до обработки в отрицательное по отношению к личинкам после обработки, или коэффициент излечения (CR).
|
14-21 день после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CR против сопутствующих гельминтных инфекций, передающихся через почву - Ascaris Lumbricoides
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
|
CR будут рассчитаны для инфекций Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и анкилостомы, как описано в первичных результатах.
|
14-21 день после лечения
|
|
CR против сопутствующих гельминтных инфекций, передающихся через почву - Trichuris Trichiura
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
|
CR будут рассчитаны для инфекций Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и анкилостомы, как описано в первичных результатах.
|
14-21 день после лечения
|
|
CR против сопутствующих гельминтных инфекций, передающихся через почву – анкилостомы
Временное ограничение: 14-21 день после лечения
|
CR будут рассчитаны для инфекций Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и анкилостомы, как описано в первичных результатах.
|
14-21 день после лечения
|
|
Скорость снижения количества личинок (LRR) при стронгилоидозе Stercoralis
Временное ограничение: 14-21 день после лечения. Первоначально запланированные последующие наблюдения через 42-49 дней и 63-70 дней, а также сбор образцов через день между 0 и 70 днями (группа моксидектина, n=50) не проводились.
|
Количество личинок на грамм (LPG) образца стула будет оцениваться путем расчета среднего значения количества личинок из трех повторных анализов Бермана и деления на средневзвешенное количество этих образцов стула.
LRR будет рассчитываться следующим образом: (LRR = (1-(среднее значение при наблюдении/среднее значение на исходном уровне))*100)
|
14-21 день после лечения. Первоначально запланированные последующие наблюдения через 42-49 дней и 63-70 дней, а также сбор образцов через день между 0 и 70 днями (группа моксидектина, n=50) не проводились.
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях
Временное ограничение: Через 2-3 часа, 24 часа и 14-21 день после обработки. Первоначально запланированные наблюдения через 42-49 дней и 63-70 дней после лечения не проводились.
|
За участниками будут наблюдать на месте в течение как минимум 3 часов после лечения на предмет каких-либо острых нежелательных явлений.
Кроме того, участники будут опрошены через 2-3, 24 часа и через несколько недель после лечения о возникновении нежелательных явлений.
Используется стандартизированный опросник симптомов, который включает регистрацию головной боли, боли в животе, зуда, тошноты, рвоты, диареи, аллергической реакции, а также любых других событий, упомянутых участником.
|
Через 2-3 часа, 24 часа и 14-21 день после обработки. Первоначально запланированные наблюдения через 42-49 дней и 63-70 дней после лечения не проводились.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Социально-экономические характеристики (СЭС)
Временное ограничение: Предварительная обработка
|
Всем участвующим домохозяйствам будет предоставлена краткая анкета для оценки информации о социально-экономических характеристиках (СЭП) и доступе к санитарии, водоснабжению и гигиеническом поведении.
|
Предварительная обработка
|
|
Генетическое профилирование образцов стула, положительных на S. Stercoralis
Временное ограничение: Предварительная обработка
|
Из всех образцов стула, положительных на S. stercoralis, извлеченные личинки будут храниться в 70% этаноле после исследования Берманном.
Образцы будут отправлены в исследовательскую лабораторию (Университет Ла Троб) при комнатной температуре.
|
Предварительная обработка
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Keiser, Prof. Dr, STPH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .