Moksidektiinin teho, turvallisuus ja PK verrattuna ivermektiiniin Strongyloides Stercoralis -bakteeria vastaan (StrongMoxi_KH)

Tutkimus on vaiheen 3 tutkimus, ja siinä määritetään seuraavien aineiden teho ja turvallisuus:

8 mg moksidektiiniä verrattuna ivermektiinin tavanomaiseen hoitoannokseen (200 μg/kg) aikuisilla, joilla on S. stercoralis -tartunta, ja moksidektiinin jakautumisen mittaamiseen aikuisilla mikronäytteenottolaitteella.

Ensisijainen tavoitteemme on osoittaa, että S. stercoralis -bakteerin paranemisaste (CR) ei ole huonompi aikuisilla, kun suun kautta annettiin 8 mg moksidektiiniä verrattuna 200 µg/kg ivermektiiniin.

Kokeen toissijaiset tavoitteet ovat:

1. arvioida moksidektiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä
2. vertailla toukkien vähenemisnopeutta (LRR) kahdessa eri hoitoryhmässä S. stercoralis -bakteeriin
3. arvioida erilaisten hoitolääkkeiden ja hoito-ohjelmien CR-arvoja ja munasolujen vähennysasteita (ERR) maaperän leviävien helmintien (STH) rinnakkaisinfektioita vastaan.
4. S. stercoralis -tartunnan saaneille nuorille sekä normaaleille ja alipainoisille aikuisille annetun moksidektiinin populaatiofarmakokinetiikka (popPK) määritetään.
5. tutkia mahdollisia pidentyneitä vaikutuksia seurannassa olevaan helminttien esiintyvuuteen 42-49 ja 63-70 päivää hoidon jälkeen
6. Sosioekonomisten ominaisuuksien (SES), sanitaatio-, vesihuolto-, hygienia- ja hygieniayhteyksien yhdistäminen infektioiden perustasoon.
7. toukkien erittymiskuvion määrittämiseksi päivään 70 asti moksidektiinihoitohaarassa, määritettynä joka toinen päivä vuorokauden 0 ja 70 välillä hoidon jälkeen 50 aikuisen alajoukossa.
8. jäljellä olevan matotaakan alkuperän määrittämiseksi hoidon epäonnistumisesta hoidon epäonnistumiseen ja uudelleeninfektioon geneettisen profiloinnin perusteella.

Kolme ulostenäytettä kerätään lähtötilanteessa ja analysoidaan kahtena rinnakkaisena kvantitatiivisella Baermann-menetelmällä S. stercoralis -infektion varalta. Samanaikainen infektio muiden helmintilajien kanssa tunnistetaan käyttämällä kahta Kato-Katzin paksua sivelyä kahdesta ulostenäytteestä. Osallistujien sairaushistoriaa arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella sekä kliinisen ja fyysisen tutkimuksen lisäksi, jonka tutkimuslääkäri suorittaa vähän ennen hoitopäivää. Jokaista osallistujaa pyydetään toimittamaan sormenpistoverinäyte hemoglobiinimittauksia varten lähtötilanteessa. Ilmoittautuneita osallistujia hoidetaan joko 8 mg:lla moksidektiiniä tai tavanomaisella ivermektiinillä (200 µg/kg). Aikuisia haastatellaan a) ennen hoitoa, 3 ja 24 tuntia sekä 21-28, 42-49 ja 63-70 päivää hoidon jälkeen haittatapahtumien esiintymisestä. Hoidon tehokkuus määritetään 21-28 päivää hoidon jälkeen. Kaikki ulostenäytteet tutkitaan kvantitatiivisilla kuudella rinnakkaisella Baermann-määrityksellä ja nelinkertaisilla Kato-Katzin paksuilla sivelynäytteillä. 42-49 ja 63-70 päivää hoidon jälkeen kerätään vielä kolme ulostenäytettä ja määritetään niiden määrä S. stercoralis -toukkien varalta Baermann-määrityksellä tutkimuslääkkeiden ja hoito-ohjelman mahdollisten pitkän aikavälin hyötyjen arvioimiseksi. Vain moksidektiinihaarassa 50 aikuisesta otetaan lisää ulostenäytteitä joka toinen päivä hoidon ja 70 päivän kuluttua hoidon jälkeen toukkien erittymismallien arvioimiseksi.

Tutkimuslääkkeen PK-parametrien määrittämiseksi 10 halukkaasta nuorimmasta aikuisesta (18-20-vuotiaat) ja vapaaehtoisesta 20 aikuisesta (18-65-vuotiaista) moksidektiinihaarassa pyydetään lisäksi antamaan 3 sormenpistoa verta. per osallistuja. Sormenpistot otetaan kolmen peräkkäisen päivän kuluessa hoidon jälkeen. Samana päivänä otetaan enintään kaksi sormenpistoa. Kaikille osallistuville kotitalouksille lähetetään lyhyt kyselylomake, jossa arvioidaan tietoja sosioekonomisista ominaisuuksista (SES) sekä saniteettitilojen, vesitilojen saatavuudesta ja hygieniakäyttäytymisestä.

Käytettävissä oleva tapausanalyysi (täydellinen analyysisarja aikomus hoitaa -periaatteen mukaisesti) suoritetaan, mukaan lukien kaikki osallistujat, joilla on ensisijaiset päätetapahtumatiedot.

CR:t lasketaan niiden toukkapositiivisten koehenkilöiden prosenttiosuutena lähtötasolla, joista tulee toukkanegatiivisia hoidon jälkeen, arvioituna 21-28 päivää hoidon jälkeen seksuplicate Baermannilla. Epävarmuusestimaatit CR:iden välisten erojen ympärillä arvioidaan käyttämällä sulautettuja luottamusväliä ja keski-p-korjausta. Ei-alempiarvoisuus.