Eficacia, seguridad y farmacocinética de moxidectina frente a ivermectina frente a Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

El estudio es un ensayo de fase 3 y determinará la eficacia y seguridad de:

8 mg de moxidectina en comparación con la dosis de tratamiento estándar de ivermectina (200 μg/kg) en adultos infectados con S. stercoralis y para medir la disposición de moxidectina en adultos utilizando un dispositivo de micromuestreo.

Nuestro objetivo principal es demostrar la no inferioridad en términos de tasa de curación (RC) contra S. stercoralis en adultos de una dosis oral de 8 mg de moxidectina en comparación con 200 μg/kg de ivermectina.

Los objetivos secundarios del ensayo son:

1. para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la moxidectina
2. comparar la tasa de reducción de larvas (LRR) de los dos grupos de tratamiento diferentes contra S. stercoralis
3. evaluar las RC y las tasas de reducción de huevos (ERR) de los diferentes fármacos y regímenes de tratamiento contra las coinfecciones por helmintos transmitidos por el suelo (STH).
4. determinar la farmacocinética poblacional (popPK) de la moxidectina administrada a adolescentes infectados por S. stercoralis, así como a adultos normales y con bajo peso.
5. para investigar los posibles efectos prolongados en la prevalencia de helmintos de seguimiento a los 42-49 y 63-70 días después del tratamiento
6. relacionar las características socioeconómicas (SES), el acceso al saneamiento, las instalaciones de agua, la higiene con la intensidad de la infección de referencia.
7. determinar el patrón de excreción larval hasta el día 70 en el brazo de tratamiento con moxidectina, determinado cada dos días entre el día cero y el 70 después del tratamiento en un subconjunto de 50 adultos.
8. para determinar el origen de la carga de gusanos restante después del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento y la reinfección en función del perfil genético.

Se recolectarán tres muestras de heces al inicio analizadas por duplicado mediante un método cuantitativo de Baermann para la infección por S. stercoralis. La coinfección con otras especies de helmintos se identificará mediante frotis gruesos duplicados de Kato-Katz en dos muestras de heces. El historial médico de los participantes se evaluará con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico y físico realizado por el médico del estudio poco antes del día del tratamiento. Se le pedirá a cada participante que proporcione una muestra de sangre de un pinchazo en el dedo para medir la hemoglobina al inicio del estudio. Los participantes inscritos serán tratados con 8 mg de moxidectina o con el tratamiento estándar de ivermectina (200 μg/kg). Los adultos serán entrevistados a) antes del tratamiento, 3 y 24 horas, así como 21-28, 42-49 y 63-70 días después del tratamiento sobre la ocurrencia de eventos adversos. La eficacia del tratamiento se determinará 21-28 días después del tratamiento. Todas las muestras de heces se examinarán con ensayos cuantitativos de Baermann por sextuplicado y frotis gruesos de Kato-Katz por cuadruplete. A los 42-49 y 63-70 días después del tratamiento, se recolectarán y cuantificarán otras tres muestras de heces para detectar larvas de S. stercoralis utilizando el ensayo de Baermann para evaluar los posibles beneficios a largo plazo de los fármacos del estudio y el régimen de tratamiento. De 50 adultos en el brazo de moxidectina solamente, se recolectarán muestras de heces adicionales cada dos días entre el tratamiento y 70 días después del tratamiento para evaluar los patrones de secreción de las larvas.

Para determinar los parámetros farmacocinéticos del fármaco del estudio, se le pedirá a una submuestra de 10 adultos más jóvenes dispuestos (de 18 a 20 años de edad) y 20 adultos voluntarios (de 18 a 65 años de edad) en el brazo de moxidectina que proporcionen 3 pinchazos de sangre en los dedos. por participante. Los pinchazos en los dedos se recolectarán dentro de los tres días consecutivos posteriores a la aplicación del tratamiento. No se tomarán más de dos pinchazos en el dedo el mismo día. A todos los hogares participantes se les administrará un breve cuestionario que evaluará la información sobre las características socioeconómicas (SES) y el acceso al saneamiento, las instalaciones de agua y el comportamiento de higiene.

Se realizará un análisis de caso disponible (conjunto de análisis completo según el principio de intención de tratar), incluidos todos los participantes con datos de criterio de valoración principal.

Los RC se calcularán como el porcentaje de sujetos con larvas positivas al inicio que se vuelven larvas negativas después del tratamiento, evaluado 21-28 días después del tratamiento por sextuplicado de Baermann. Las estimaciones de incertidumbre en torno a las diferencias entre los CR se evaluarán utilizando intervalos de confianza combinados con corrección de p media. La no inferioridad.