Efficacia, sicurezza e PK di Moxidectina rispetto a Ivermectina contro Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Lo studio è uno studio di fase 3 e determinerà l'efficacia e la sicurezza di:

8 mg di moxidectina rispetto alla dose di trattamento standard di ivermectina (200 μg/kg) negli adulti infetti da S. stercoralis e per misurare la disponibilità di moxidectina negli adulti utilizzando un dispositivo di microcampionamento.

Il nostro obiettivo primario è dimostrare la non inferiorità in termini di tasso di guarigione (CR) contro S. stercoralis negli adulti di una dose orale di 8 mg di moxidectina rispetto a 200 μg/kg di ivermectina.

Gli obiettivi secondari della sperimentazione sono:

1. valutare la sicurezza e la tollerabilità della moxidectina
2. per confrontare il tasso di riduzione larvale (LRR) dei due diversi gruppi di trattamento contro S. stercoralis
3. valutare i CR e i tassi di riduzione delle uova (ERR) dei diversi farmaci e regimi di trattamento contro le co-infezioni da elminti trasmessi dal suolo (STH).
4. per determinare la farmacocinetica di popolazione (popPK) della moxidectina somministrata a S. stercoralis infetti negli adolescenti, così come negli adulti normali e sottopeso.
5. studiare i potenziali effetti estesi sulla prevalenza di elminti nel follow-up a 42-49 e 63-70 giorni dopo il trattamento
6. mettere in relazione le caratteristiche socioeconomiche (SES), l'accesso ai servizi igienico-sanitari, le strutture idriche, l'igiene all'intensità dell'infezione di base.
7. per determinare il modello di escrezione larvale fino al giorno 70 nel braccio di trattamento con moxidectina, determinato a giorni alterni tra il giorno zero e il giorno 70 post-trattamento in un sottogruppo di 50 adulti.
8. determinare l'origine del carico di vermi rimanente dopo il trattamento fino al fallimento del trattamento e alla reinfezione sulla base del profilo genetico.

Tre campioni di feci saranno raccolti al basale analizzati in duplicato con un metodo quantitativo di Baermann per l'infezione da S. stercoralis. La co-infezione con altre specie di elminti sarà identificata utilizzando doppi strisci Kato-Katz spessi su due campioni di feci. La storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre a un esame clinico e fisico effettuato dal medico dello studio poco prima del giorno del trattamento. A ciascun partecipante verrà chiesto di fornire un campione di sangue prelevato dal dito per le misurazioni dell'emoglobina al basale. I partecipanti iscritti saranno trattati con 8 mg di moxidectina o con il trattamento standard ivermectina (200 μg/kg). Gli adulti saranno intervistati a) prima del trattamento, 3 e 24 ore nonché 21-28, 42-49 e 63-70 giorni dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. L'efficacia del trattamento sarà determinata 21-28 giorni dopo il trattamento. Tutti i campioni di feci saranno esaminati con saggi di Baermann quantitativi in ​​sei duplicati e strisci spessi quadrupli di Kato-Katz. A 42-49 e 63-70 giorni dopo il trattamento verranno raccolti e quantificati altri tre campioni di feci per le larve di S. stercoralis utilizzando il dosaggio di Baermann per valutare i potenziali benefici a lungo termine dei farmaci in studio e del regime di trattamento. Dei 50 adulti nel solo braccio moxidectina, verranno raccolti ulteriori campioni di feci ogni due giorni tra il trattamento e 70 giorni dopo il trattamento per valutare i modelli di secrezione larvale.

Per determinare i parametri farmacocinetici del farmaco in studio, verrà chiesto a un sottocampione di 10 adulti più giovani disponibili (di età compresa tra 18 e 20 anni) e 20 adulti volontari (di età compresa tra 18 e 65 anni) nel braccio moxidectina di fornire 3 punture di sangue con le dita per partecipante. Le punture delle dita verranno raccolte entro tre giorni consecutivi dall'applicazione post-trattamento. Non verranno prelevate più di due punture al dito nello stesso giorno. A tutte le famiglie partecipanti verrà somministrato un breve questionario per valutare le informazioni sulle caratteristiche socioeconomiche (SES) e l'accesso ai servizi igienico-sanitari, alle strutture idriche e al comportamento igienico.

Verrà eseguita un'analisi del caso disponibile (analisi completa impostata secondo l'intenzione di trattare il principio), inclusi tutti i partecipanti con dati dell'endpoint primario.

I CR saranno calcolati come la percentuale di soggetti larve-positivi al basale che diventano larve-negativi dopo il trattamento, valutata 21-28 giorni dopo il trattamento dal sestuplicato Baermann. Le stime di incertezza intorno alle differenze tra CR saranno valutate utilizzando intervalli di confidenza combinati con correzione mid-p. La non inferiorità.