Effekt, sikkerhed og PK af Moxidectin Versus Ivermectin Against Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Studiet er et fase 3-forsøg og vil bestemme effektiviteten og sikkerheden af:

8 mg moxidectin sammenlignet med standardbehandlingsdosis af ivermectin (200 μg/kg) hos voksne inficeret med S. stercoralis og til måling af moxidectin-disposition hos voksne ved hjælp af en mikroprøveudtagningsanordning.

Vores primære mål er at påvise non-inferioritet med hensyn til helbredelseshastighed (CR) mod S. stercoralis hos voksne af en oral 8 mg moxidectin sammenlignet med 200 μg/kg ivermectin.

De sekundære mål med forsøget er:

1. at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​moxidectin
2. at sammenligne larvereduktionshastigheden (LRR) for de to forskellige behandlingsgrupper mod S. stercoralis
3. at evaluere CR'er og ægreduktionsrater (ERR'er) af de forskellige behandlingslægemidler og regimer mod jordoverførte helminths (STH) co-infektioner.
4. at bestemme populationsfarmakokinetikken (popPK) af moxidectin administreret til S. stercoralis-inficeret hos unge såvel som normale og undervægtige voksne.
5. at undersøge potentielle udvidede effekter på opfølgende helminthprævalens 42-49 og 63-70 dage efter behandling
6. at relatere socioøkonomiske karakteristika (SES), adgang til sanitet, vandfaciliteter, hygiejne til baseline infektionsintensitet.
7. at bestemme larveudskillelsesmønsteret indtil dag 70 i moxidectinbehandlingsarmen, bestemt hver anden dag mellem dag nul og 70 efter behandling i en undergruppe på 50 voksne.
8. at bestemme oprindelsen af ​​den resterende ormebyrde efter behandling til behandlingssvigt og geninfektion baseret på genetisk profilering.

Tre afføringsprøver vil blive indsamlet ved baseline analyseret i duplikater ved en kvantitativ Baermann-metode for S. stercoralis-infektion. Samtidig infektion med andre Helminths-arter vil blive identificeret ved hjælp af dobbelte Kato-Katz-tykke udstrygninger på to afføringsprøver. Deltagernes sygehistorie vil blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk og fysisk undersøgelse foretaget af undersøgelseslægen kort før behandlingsdagen. Hver deltager vil blive bedt om at give en blodprøve med fingerstik til hæmoglobinmålinger ved baseline. Tilmeldte deltagere vil blive behandlet med enten 8 mg moxidectin eller med standardbehandlingen ivermectin (200 μg/kg). De voksne vil blive interviewet a) før behandling, 3 og 24 timer samt 21-28, 42-49 og 63-70 dage efter behandling om forekomst af uønskede hændelser. Effekten af ​​behandlingen vil blive bestemt 21-28 dage efter behandlingen. Alle afføringsprøver vil blive undersøgt med kvantitative seksdobbelte Baermann-assays og firedoblet Kato-Katz tykke udstrygninger. 42-49 og 63-70 dage efter behandling vil yderligere tre afføringsprøver blive indsamlet og kvantificeret for S. stercoralis-larver ved hjælp af Baermann-assay for at vurdere potentielle langsigtede fordele ved undersøgelsesmedicinen og behandlingsregimen. Ud af kun 50 voksne i moxidectin-armen, vil yderligere afføringsprøver blive indsamlet hver anden dag mellem behandling og 70 dage efter behandling for at evaluere larvesekretionsmønstre.

For at bestemme PK-parametrene for undersøgelseslægemidlet vil en delprøve på 10 villige yngste voksne (i alderen 18-20 år) og frivillige 20 voksne (i alderen 18-65) i moxidectin-armen yderligere blive bedt om at give 3 fingerstik af blod per deltager. Fingerstikkene vil blive indsamlet inden for tre på hinanden følgende dage efter påføring efter behandling. Der vil ikke blive taget mere end to fingerstik samme dag. Til alle deltagende husstande vil der blive administreret et kort spørgeskema, der vurderer oplysninger om socioøkonomiske karakteristika (SES) og adgang til sanitet, vandfaciliteter og hygiejneadfærd.

En tilgængelig case-analyse (fuldt analysesæt i henhold til intention to treat-princippet) vil blive udført, herunder alle deltagere med primære endepunktsdata.

CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​larve-positive forsøgspersoner ved baseline, som bliver larve-negative efter behandling, vurderet 21-28 dage efter behandling af sekstuplikat Baermann. Usikkerhedsestimater omkring forskellene mellem CR'er vil blive vurderet ved hjælp af smeltede konfidensintervaller med midt-p korrektion. Ikke-mindreværdet.