Efficacité, innocuité et pharmacocinétique de la moxidectine par rapport à l'ivermectine contre Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)
Efficacité, innocuité et pharmacocinétique de la moxidectine et sa comparaison avec l'ivermectine contre Strongyloides stercoralis chez l'adulte : un essai de non-infériorité contrôlé randomisé
L'étude est une extension de l'étude StrongMoxi NCT04056325 et implique des modifications basées sur les résultats de NCT04056325 partie A.
L'étude est un essai clinique de phase 3, en double aveugle et randomisé mené au Cambodge. Il vise à fournir des preuves sur l'efficacité, la sécurité et les mesures pharmacocinétiques de 8 mg de moxidectine par rapport à 200 μg/kg d'ivermectine chez les adultes infectés par S. stercoralis. L'efficacité du traitement sera évaluée en prélevant trois échantillons de selles une fois par traitement et une fois 21 à 28 jours après le traitement. Les échantillons de selles seront analysés par un dosage Baermann quantitatif en double.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est un essai de phase 3 et déterminera l'efficacité et l'innocuité de :
8 mg de moxidectine par rapport à la dose de traitement standard d'ivermectine (200 μg/kg) chez les adultes infectés par S. stercoralis et pour mesurer la disposition de la moxidectine chez les adultes à l'aide d'un dispositif de micro-échantillonnage.
Notre objectif principal est de démontrer la non-infériorité en termes de taux de guérison (RC) contre S. stercoralis chez l'adulte d'une dose orale de 8 mg de moxidectine par rapport à 200 μg/kg d'ivermectine.
Les objectifs secondaires de l'essai sont :
- pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la moxidectine
- comparer le taux de réduction larvaire (LRR) des deux groupes de traitement différents contre S. stercoralis
- évaluer les CR et les taux de réduction des œufs (ERR) des différents médicaments et schémas thérapeutiques contre les co-infections par les helminthes transmis par le sol (STH).
- déterminer la pharmacocinétique de population (popPK) de la moxidectine administrée à des adolescents infectés par S. stercoralis, ainsi qu'à des adultes normaux et en insuffisance pondérale.
- pour étudier les effets prolongés potentiels sur la prévalence des helminthes de suivi à 42-49 et 63-70 jours après le traitement
- pour relier les caractéristiques socio-économiques (SSE), l'accès à l'assainissement, les installations d'eau, l'hygiène à l'intensité de l'infection de base.
- pour déterminer le schéma d'excrétion larvaire jusqu'au jour 70 dans le bras de traitement à la moxidectine, déterminé tous les deux jours entre le jour zéro et le jour 70 après le traitement dans un sous-ensemble de 50 adultes.
- déterminer l'origine de la charge parasitaire restante après le traitement jusqu'à l'échec du traitement et la réinfection sur la base du profilage génétique.
Trois échantillons de selles seront prélevés au départ et analysés en double par une méthode quantitative de Baermann pour l'infection à S. stercoralis. La co-infection avec d'autres espèces d'helminthes sera identifiée à l'aide de frottis épais de Kato-Katz en double sur deux échantillons de selles. Les antécédents médicaux des participants seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique et physique effectué par le médecin de l'étude peu avant le jour du traitement. Chaque participant sera invité à fournir un échantillon de sang par piqûre au doigt pour les mesures d'hémoglobine au départ. Les participants inscrits seront traités soit avec 8 mg de moxidectine, soit avec le traitement standard ivermectine (200 μg/kg). Les adultes seront interrogés a) avant le traitement, 3 et 24 heures ainsi que 21-28, 42-49 et 63-70 jours après le traitement sur la survenue d'événements indésirables. L'efficacité du traitement sera déterminée 21 à 28 jours après le traitement. Tous les échantillons de selles seront examinés avec des tests quantitatifs de Baermann en six exemplaires et des frottis épais de Kato-Katz quadruplés. À 42-49 et 63-70 jours après le traitement, trois autres échantillons de selles seront prélevés et quantifiés pour les larves de S. stercoralis à l'aide du test de Baermann afin d'évaluer les avantages potentiels à long terme des médicaments à l'étude et du schéma thérapeutique. Sur 50 adultes du bras moxidectine uniquement, des échantillons de selles supplémentaires seront prélevés tous les deux jours entre le traitement et 70 jours après le traitement pour évaluer les schémas de sécrétion larvaire.
Pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques du médicament à l'étude, un sous-échantillon de 10 adultes les plus jeunes volontaires (âgés de 18 à 20 ans) et de 20 adultes volontaires (âgés de 18 à 65 ans) dans le bras moxidectine sera en outre invité à fournir 3 piqûres de sang au doigt. par participant. Les piqûres au doigt seront prélevées dans les trois jours consécutifs suivant l'application post-traitement. Pas plus de deux piqûres au doigt seront prises le même jour. À tous les ménages participants, un bref questionnaire sera administré pour évaluer les informations sur les caractéristiques socio-économiques (SSE) et l'accès à l'assainissement, aux installations d'eau et aux comportements d'hygiène.
Une analyse de cas disponible (ensemble d'analyse complet selon le principe de l'intention de traiter) sera effectuée, incluant tous les participants avec des données sur le critère d'évaluation principal.
Les CR seront calculés comme le pourcentage de sujets positifs aux larves au départ qui deviennent négatifs aux larves après le traitement, évalués 21 à 28 jours après le traitement par sextuplicate Baermann. Les estimations de l'incertitude autour des différences entre les RC seront évaluées à l'aide d'intervalles de confiance fusionnés avec correction mi-p. La non-infériorité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Phnom Penh, Cambodge
- National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (18-65 ans)
- Infecté par S. stercoralis (positif)
- Absence de maladies systémiques majeures
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale anormale ou maladie chronique
- Résultat de diagnostic négatif pour S. stercoralis
- Aucun consentement éclairé écrit de la personne.
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Utilisation récente d'un médicament anthelminthique (au cours des 4 dernières semaines)
- Participation à d'autres essais cliniques pendant l'étude
- Allergie connue aux médicaments de l'étude (c. moxidectine, ivermectine)
- Prend actuellement des médicaments avec interaction connue (par exemple, pour la warfarine)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Moxydectine
8 mg de Moxidectine au jour 0 administrés par voie orale
|
Monothérapie, administration orale, dose unique, nombre de comprimés correspondant à la moxidectine ou à l'ivermectine
Monothérapie, administration orale, dose unique, dose fixe, 4 comprimés de 2 mg chacun pour obtenir une dose finale de 8 mg.
|
|
Expérimental: Ivermectine
200 ug/kg d'ivermectine au jour 0 administrée par voie orale
|
Monothérapie, administration orale, dose unique, nombre de comprimés correspondant à la moxidectine ou à l'ivermectine
Monothérapie, administration orale, dose unique, en fonction du poids. Le nombre de comprimés sera ajusté en fonction du poids des patients pour obtenir une dose finale de 200 ug/kg.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de guérison contre Strongyloides Stercoralis
Délai: 14-21 jours après le traitement
|
La conversion d'un statut de larves positif avant le traitement à un post-traitement négatif pour les larves, ou taux de guérison (CR).
|
14-21 jours après le traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
CR contre les infections concomitantes à helminthes transmises par le sol - Ascaris Lumbricoides
Délai: 14-21 jours après le traitement
|
Les RC seront calculés pour les infections à Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura et ankylostomiase comme décrit dans le résultat principal.
|
14-21 jours après le traitement
|
|
CR contre les infections concomitantes à helminthes transmises par le sol - Trichuris Trichiura
Délai: 14-21 jours après le traitement
|
Les RC seront calculés pour les infections à Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura et ankylostomiase comme décrit dans le résultat principal.
|
14-21 jours après le traitement
|
|
CR contre les infections concomitantes à helminthes transmises par le sol - Ankylostome
Délai: 14-21 jours après le traitement
|
Les RC seront calculés pour les infections à Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura et ankylostomiase comme décrit dans le résultat principal.
|
14-21 jours après le traitement
|
|
Taux de réduction des larves (LRR) contre la strongyloïdose stercoralis
Délai: 14 à 21 jours après le traitement. Les suivis initialement prévus à 42-49 jours et 63-70 jours ainsi que le prélèvement d'échantillons tous les deux jours entre le jour 0 et le jour 70 (bras Moxidectin, n=50) n'ont pas été réalisés.
|
L'échantillon de selles de larves par gramme (LPG) sera évalué en calculant la moyenne du nombre de larves à partir des trois tests Baermann en double et divisé par la quantité moyenne pondérée de ces échantillons de selles.
Le LRR sera calculé comme suit : (LRR = (1-(moyenne au suivi/moyenne au départ))*100)
|
14 à 21 jours après le traitement. Les suivis initialement prévus à 42-49 jours et 63-70 jours ainsi que le prélèvement d'échantillons tous les deux jours entre le jour 0 et le jour 70 (bras Moxidectin, n=50) n'ont pas été réalisés.
|
|
Nombre de participants signalant des événements indésirables
Délai: 2-3 heures, 24 heures et 14-21 jours après le traitement. Les suivis initialement prévus 42 à 49 jours et 63 à 70 jours après le traitement n'ont pas été effectués.
|
Les participants seront surveillés sur place pendant au moins 3 heures après le traitement pour tout événement indésirable aigu.
De plus, les participants seront interrogés 2 à 3 et 24 heures et plusieurs semaines après le traitement sur la survenue d'événements indésirables.
Un questionnaire standardisé sur les symptômes est utilisé, qui comprend l'enregistrement des maux de tête, des douleurs abdominales, des démangeaisons, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des réactions allergiques ainsi que tout autre événement mentionné par le participant.
|
2-3 heures, 24 heures et 14-21 jours après le traitement. Les suivis initialement prévus 42 à 49 jours et 63 à 70 jours après le traitement n'ont pas été effectués.
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Caractéristiques socioéconomiques (SES)
Délai: Prétraitement
|
À tous les ménages participants, un bref questionnaire sera administré pour évaluer les informations sur les caractéristiques socio-économiques (SES) et l'accès à l'assainissement, aux installations d'eau et aux comportements en matière d'hygiène.
|
Prétraitement
|
|
Profilage génétique des échantillons de selles positifs à S. Stercoralis
Délai: Prétraitement
|
De tous les échantillons de selles positifs à S. stercoralis, les larves extraites seront conservées dans de l'éthanol à 70 % après examen par Baermann.
Les échantillons seront expédiés au laboratoire d'investigation (Université de La Trobe) à température ambiante.
|
Prétraitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Keiser, Prof. Dr, STPH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .