Účinnost, bezpečnost a farmakokinetika Moxidectinu versus Ivermectin proti Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Studie je studií fáze 3 a určí účinnost a bezpečnost:

8 mg moxidektinu ve srovnání se standardní léčebnou dávkou ivermektinu (200 μg/kg) u dospělých infikovaných S. stercoralis a k měření dispozice moxidektinu u dospělých pomocí mikrovzorkovacího zařízení.

Naším primárním cílem je prokázat non-inferioritu z hlediska rychlosti vyléčení (CR) proti S. stercoralis u dospělých při perorálním podání 8 mg moxidektinu ve srovnání s 200 μg/kg ivermektinu.

Vedlejšími cíli zkoušky jsou:

1. k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti moxidektinu
2. pro porovnání rychlosti redukce larev (LRR) dvou různých léčených skupin proti S. stercoralis
3. vyhodnotit CR a míru redukce vajíček (ERR) různých léčebných léků a režimů proti koinfekcím hlístů přenášených půdou (STH).
4. ke stanovení populační farmakokinetiky (popPK) moxidektinu podávaného S. stercoralis infikovaným dospívajícím, stejně jako normálním dospělým a dospělým s podváhou.
5. prozkoumat potenciální rozšířené účinky na prevalenci helmintů při následném sledování 42–49 a 63–70 dnů po léčbě
6. dát do souvislosti socioekonomické charakteristiky (SES), přístup k hygieně, vodním zařízením, hygieně k základní intenzitě infekce.
7. pro stanovení profilu vylučování larev do 70. dne v rameni s léčbou moxidektinem, stanoveného každý druhý den mezi dnem nula a 70 po léčbě u podskupiny 50 dospělých jedinců.
8. k určení původu zbývající zátěže červy po léčbě až po selhání léčby a reinfekci na základě genetického profilování.

Na začátku budou odebrány tři vzorky stolice analyzované v duplikátech kvantitativní Baermannovou metodou na infekci S. stercoralis. Koinfekce s jinými druhy helmintů bude identifikována pomocí duplicitních Kato-Katz tlustých nátěrů na dvou vzorcích stolice. Zdravotní anamnéza účastníků bude hodnocena pomocí standardizovaného dotazníku, navíc ke klinickému a fyzikálnímu vyšetření provedenému studijním lékařem krátce před dnem léčby. Každý účastník bude požádán, aby poskytl vzorek krve z prstu pro měření hemoglobinu na začátku. Zařazení účastníci budou léčeni buď 8 mg moxidektinu nebo standardní léčbou ivermektinem (200 μg/kg). Dospělí budou dotazováni a) před léčbou, 3 a 24 hodin a také 21-28, 42-49 a 63-70 dnů po léčbě o výskytu nežádoucích účinků. Účinnost léčby bude stanovena 21-28 dní po léčbě. Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny kvantitativním šestinásobným Baermannovým testem a čtyřnásobným Kato-Katz tlustým nátěrem. Ve 42-49 a 63-70 dnech po léčbě budou odebrány další tři vzorky stolice a kvantifikovány na přítomnost larev S. stercoralis pomocí Baermannova testu pro posouzení potenciálních dlouhodobých přínosů studovaných léků a léčebného režimu. Od 50 dospělých pouze v rameni s moxidektinem budou každý druhý den mezi léčbou a 70 dny po léčbě odebírány další vzorky stolice, aby se vyhodnotily vzorce larvální sekrece.

Ke stanovení PK parametrů studovaného léku bude dále požádán podvzorek 10 ochotných nejmladších dospělých (ve věku 18~20 let) a dobrovolných 20 dospělých (ve věku 18-65) v rameni s moxidektinem, aby poskytli 3 píchnutí krve na účastníka. Píchání prstů bude odebráno do tří po sobě jdoucích dnů po aplikaci po ošetření. Ve stejný den nebudou odebrány více než dvě píchnutí do prstu. Všem zúčastněným domácnostem bude zaslán krátký dotazník hodnotící informace o socioekonomických charakteristikách (SES) a přístupu k kanalizaci, vodním zařízením a hygienickému chování.

Bude provedena dostupná případová analýza (úplná analýza nastavená podle principu „intention to treat“), včetně všech účastníků s primárními cílovými daty.

CR se vypočítá jako procento jedinců pozitivních na larvy na začátku, kteří se po léčbě stanou negativními na larvy, hodnoceno 21-28 dní po léčbě šestinásobným Baermannem. Odhady nejistoty kolem rozdílů mezi CR budou posuzovány pomocí sloučených intervalů spolehlivosti s korekcí uprostřed p. Neméněcennost.