Effekt, säkerhet och farmakokinetik av Moxidectin kontra Ivermectin mot Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Studien är en fas 3-studie och kommer att fastställa effektiviteten och säkerheten av:

8 mg moxidectin i jämförelse med standardbehandlingsdosen av ivermectin (200 μg/kg) hos vuxna infekterade med S. stercoralis och för att mäta moxidektindisposition hos vuxna med hjälp av en mikroprovtagningsanordning.

Vårt primära mål är att påvisa non-inferioritet i termer av botningshastighet (CR) mot S. stercoralis hos vuxna av en oral 8 mg moxidectin jämfört med 200 μg/kg ivermectin.

De sekundära målen för försöket är:

1. för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för moxidectin
2. att jämföra larverminskningshastigheten (LRR) för de två olika behandlingsgrupperna mot S. stercoralis
3. att utvärdera CRs och äggreduktionshastigheter (ERR) för de olika behandlingsläkemedlen och regimerna mot samtidiga infektioner av jordöverförda helminter (STH).
4. för att bestämma populationsfarmakokinetiken (popPK) för moxidectin administrerat till S. stercoralis-infekterade hos ungdomar, såväl som normala och underviktiga vuxna.
5. för att undersöka potentiella utökade effekter på uppföljande helmintprevalens 42-49 och 63-70 dagar efter behandling
6. att relatera socioekonomiska egenskaper (SES), tillgång till sanitet, vattenanläggningar, hygien till baslinjeinfektionsintensitet.
7. för att bestämma larvutsöndringsmönstret till dag 70 i moxidectinbehandlingsarmen, bestämd varannan dag mellan dag noll och 70 efter behandling i en undergrupp av 50 vuxna.
8. att fastställa ursprunget för den kvarvarande maskbördan efter behandling till behandlingsmisslyckande och återinfektion baserat på genetisk profilering.

Tre avföringsprover kommer att samlas in vid baslinjen analyserade i duplikat med en kvantitativ Baermann-metod för S. stercoralis-infektion. Samtidig infektion med andra Helminths-arter kommer att identifieras med dubbla Kato-Katz tjocka utstryk på två avföringsprover. Deltagarnas sjukdomshistoria kommer att bedömas med ett standardiserat frågeformulär, förutom en klinisk och fysisk undersökning som genomförs av studieläkaren strax före behandlingsdagen. Varje deltagare kommer att bli ombedd att ge ett blodprov med fingerstick för hemoglobinmätningar vid baslinjen. Inskrivna deltagare kommer att behandlas med antingen 8 mg moxidectin eller med standardbehandlingen ivermectin (200 μg/kg). De vuxna kommer att intervjuas a) före behandling, 3 och 24 timmar samt 21-28, 42-49 och 63-70 dagar efter behandling om förekomsten av biverkningar. Effekten av behandlingen kommer att fastställas 21-28 dagar efter behandlingen. Alla avföringsprover kommer att undersökas med kvantitativa sexdubbla Baermann-analyser och fyrfaldiga Kato-Katz tjocka utstryk. 42-49 och 63-70 dagar efter behandling kommer ytterligare tre avföringsprover att samlas in och kvantifieras för S. stercoralis-larver med hjälp av Baermann-analys för att bedöma potentiella långsiktiga fördelar med studieläkemedlen och behandlingsregimen. Av endast 50 vuxna i moxidectin-armen kommer ytterligare avföringsprov att samlas in varannan dag mellan behandlingen och 70 dagar efter behandlingen för att utvärdera larvsekretionsmönster.

För att bestämma PK-parametrarna för studieläkemedlet kommer ett delprov av 10 villiga yngsta vuxna (i åldern 18-20 år) och frivilliga 20 vuxna (i åldern 18-65) i moxidectin-armen att uppmanas att ge 3 fingerstick av blod per deltagare. Fingersticken kommer att samlas in inom tre på varandra följande dagar efter applicering efter behandling. Högst två fingerstick kommer att tas samma dag. Till alla deltagande hushåll kommer ett kort frågeformulär att administreras som bedömer information om socioekonomiska egenskaper (SES) och tillgång till sanitet, vattenfaciliteter och hygienbeteende.

En tillgänglig fallanalys (full analysuppsättning enligt intention to treat-principen) kommer att utföras, inklusive alla deltagare med primär endpointdata.

CR kommer att beräknas som procentandelen larvpositiva försökspersoner vid baslinjen som blir larvernegativa efter behandling, bedömd 21-28 dagar efter behandling av sexdubblat Baermann. Osäkerhetsuppskattningar kring skillnaderna mellan CR kommer att bedömas med hjälp av sammanslagna konfidensintervall med mid-p-korrigering. Icke-underlägsenheten.