莫昔克丁与伊维菌素对粪类圆线虫的疗效、安全性和 PK (StrongMoxi_KH)

该研究是一项 3 期试验，将确定以下药物的有效性和安全性：

8 毫克莫昔菌素与标准治疗剂量的伊维菌素 (200 微克/千克) 相比，用于感染粪类圆线虫的成人，并使用微量采样装置测量成人莫昔菌素的配置。

我们的主要目标是证明成人口服 8 mg 莫昔克丁与 200 μg/kg 伊维菌素相比，在治愈率 (CR) 方面对粪类圆线虫的非劣效性。

试验的次要目标是：

1. 评估莫昔克汀的安全性和耐受性
2. 比较两个不同处理组对粪类圆线虫的幼虫减少率 (LRR)
3. 评估不同治疗药物和方案对土壤传播的蠕虫 (STH) 合并感染的 CR 和鸡蛋减少率 (ERR)。
4. 确定莫昔菌素对青少年粪类圆线虫感染以及正常和体重过轻的成年人给药的群体药代动力学 (popPK)。
5. 研究治疗后 42-49 天和 63-70 天对后续寄生虫流行率的潜在扩展影响
6. 将社会经济特征 (SES)、获得卫生设施、供水设施、个人卫生与基线感染强度联系起来。
7. 确定 moxidectin 治疗组第 70 天之前的幼虫排泄模式，在 50 名成人的子集中，在治疗后第 0 天到第 70 天之间每隔一天确定一次。
8. 根据基因分析确定治疗失败和再感染后剩余蠕虫负荷的来源。

将在基线收集三个粪便样本，通过定量 Baermann 方法对粪类圆线虫感染进行一式两份的分析。 在两个粪便样本上使用重复的 Kato-Katz 厚涂片来识别与其他蠕虫物种的共同感染。 除了研究医师在治疗日前不久进行的临床和身体检查外，还将通过标准化问卷评估参与者的病史。 每个参与者都将被要求提供手指刺血样本，用于基线时的血红蛋白测量。 登记的参与者将接受 8 mg 莫昔菌素或标准治疗伊维菌素 (200 μg/kg) 治疗。 a) 治疗前、治疗后 3 小时和 24 小时以及治疗后 21-28、42-49 和 63-70 天将对成人进行访谈，了解不良事件的发生情况。 治疗效果将在治疗后 21-28 天确定。 所有的粪便样本都将用定量的六次重复贝尔曼化验和四次加藤卡兹厚涂片进行检查。 在治疗后 42-49 天和 63-70 天，将收集另外三个粪便样本并使用 Baermann 测定法对粪类圆线虫幼虫进行定量，以评估研究药物和治疗方案的潜在长期益处。 仅在 moxidectin 臂中的 50 名成年人中，将在治疗和治疗后 70 天之间每隔一天收集一次额外的粪便样本，以评估幼虫分泌模式。

为确定研究药物的 PK 参数，将进一步要求 10 名最年轻的成年人（年龄 18~20 岁）和自愿的 20 名成年人（年龄 18-65 岁）在莫昔克丁臂中的子样本将被进一步要求提供 3 个手指刺血每个参与者。 手指刺将在治疗后应用的连续三天内收集。 同一天不会超过两个手指采血。 将对所有参与的家庭进行一份简短的问卷调查，以评估有关社会经济特征 (SES) 以及获得卫生设施、供水设施和个人卫生行为的信息。

将进行可用的病例分析（根据意向治疗原则进行的完整分析集），包括所有具有主要终点数据的参与者。

CR 将计算为基线时幼虫阳性受试者在治疗后变为幼虫阴性的百分比，治疗后 21-28 天由 Baermann 进行六次评估。 围绕 CR 之间差异的不确定性估计将使用具有中 p 校正的融合置信区间进行评估。 非劣势。