A Moxidectin és az ivermektin hatékonysága, biztonságossága és PK-ja Strongyloides Stercoralis ellen (StrongMoxi_KH)

A vizsgálat egy 3. fázisú vizsgálat, és meghatározza a következők hatékonyságát és biztonságosságát:

8 mg moxidektin, összehasonlítva az ivermektin standard kezelési dózisával (200 μg/kg) S. stercoralis-szal fertőzött felnőtteknél, és a moxidektin diszpozíció mérésére felnőtteknél mikromintavevő készülékkel.

Elsődleges célunk a S. stercoralis elleni gyógyulási arány (CR) nem inferioritásának bemutatása felnőtteknél 8 mg orális moxidektin és 200 μg/kg ivermektin esetében.

A vizsgálat másodlagos céljai a következők:

1. a moxidektin biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére
2. összehasonlítani a két különböző kezelési csoport lárvacsökkentési arányát (LRR) a S. stercoralisszal
3. a talajból átvitt helminth (STH) társfertőzések elleni különböző terápiás gyógyszerek és kezelési rendek CR-jének és petecsökkentési arányának (ERR) értékelése.
4. a S. stercoralis-szal fertőzött serdülőkben, valamint normál és alulsúlyos felnőttekben alkalmazott moxidektin populációs farmakokinetikájának (popPK) meghatározására.
5. a kezelést követő 42-49. és 63-70. napon a helminthalis prevalenciára gyakorolt ​​lehetséges kiterjedt hatások vizsgálata
6. a szocioökonómiai jellemzőket (SES), a higiéniához, vízi létesítményekhez és higiéniához való hozzáférést a fertőzés kiindulási intenzitásához viszonyítani.
7. a lárvakiválasztási mintázat meghatározása a 70. napig a moxidektin kezelési karon, minden második napon meghatározva a kezelést követő nulladik és 70. nap között egy 50 felnőttből álló alcsoportban.
8. a kezelés után a kezelés sikertelenségéig és az újrafertőződésig fennmaradó féregteher eredetének meghatározása genetikai profilalkotás alapján.

A kiinduláskor három székletmintát veszünk, amelyeket két párhuzamosban elemeznek kvantitatív Baermann-módszerrel S. stercoralis fertőzésre. A más Helminths fajokkal való együttes fertőzést két székletmintán kétszeres Kato-Katz vastag kenet segítségével azonosítják. A résztvevők kórtörténetét egy standardizált kérdőívvel értékelik, valamint a vizsgálati orvos által röviddel a kezelési nap előtt elvégzett klinikai és fizikális vizsgálatot. Minden résztvevőt felkérnek, hogy mutasson be egy ujjbegyű vérmintát a hemoglobinszint méréshez. A beiratkozott résztvevőket vagy 8 mg moxidektinnel vagy a szokásos kezelési ivermektinnel (200 μg/kg) kezelik. A felnőtteket a) a kezelés előtt, 3 és 24 órával, valamint a kezelés után 21-28, 42-49 és 63-70 nappal kérdezzük meg a nemkívánatos események előfordulásáról. A kezelés hatékonyságát a kezelést követő 21-28. napon határozzák meg. Minden székletmintát kvantitatív hatszoros Baermann-teszttel és négyszeres Kato-Katz vastag kenetekkel kell megvizsgálni. A kezelést követő 42-49. és 63-70. napon további három székletmintát vesznek, és mennyiségileg meghatározzák a S. stercoralis lárvákat a Baermann-teszt segítségével, hogy felmérjék a vizsgált gyógyszerek és a kezelési rend lehetséges hosszú távú előnyeit. A csak a moxidektin karban lévő 50 felnőttből további székletmintákat vesznek minden második napon a kezelés és a kezelést követő 70. napon a lárvaszekréciós mintázatok értékelésére.

A vizsgált gyógyszer farmakokinetikai paramétereinek meghatározásához a moxidektin karon 10 hajlandó legfiatalabb felnőtt (18-20 év közötti) és önkéntes 20 felnőtt (18-65 év közötti) részmintát megkérnek továbbá, hogy adjanak meg 3 ujjszúrást vérből. résztvevőnként. Az ujjszúrásokat a kezelést követő három egymást követő napon belül kell begyűjteni. Ugyanazon a napon legfeljebb két ujjszúrást kell bevenni. Minden részt vevő háztartásnak egy rövid kérdőívet adunk ki, amely felméri a társadalmi-gazdasági jellemzőket (SES), valamint a higiéniai feltételekhez, vízellátáshoz való hozzáférést és a higiéniai magatartást.

Elvégezzük a rendelkezésre álló esetelemzést (a teljes elemzési készlet a kezelési szándék elvének megfelelően), amely magában foglalja az elsődleges végpontadatokkal rendelkező összes résztvevőt.

A CR-eket a kiindulási lárva-pozitív alanyok százalékos arányaként számítjuk ki, akik a kezelés után lárva-negatívvá válnak, 21-28 nappal a kezelést követően, ivarpáros Baermann segítségével. A CR-ek közötti különbségek körüli bizonytalansági becsléseket összevont konfidenciaintervallumok segítségével, közép-p korrekcióval kell értékelni. A nem alsóbbrendűség.