Werkzaamheid, veiligheid en PK van moxidectine versus ivermectine tegen Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

De studie is een fase 3-studie en zal de werkzaamheid en veiligheid bepalen van:

8 mg moxidectine in vergelijking met de standaardbehandelingsdosis van ivermectine (200 μg/kg) bij volwassenen die zijn geïnfecteerd met S. stercoralis en om de moxidectine-dispositie bij volwassenen te meten met behulp van een microsampling-apparaat.

Ons primaire doel is om non-inferioriteit aan te tonen in termen van genezingspercentage (CR) tegen S. stercoralis bij volwassenen van een orale 8 mg moxidectine in vergelijking met 200 μg/kg ivermectine.

De secundaire doelstellingen van de proef zijn:

1. om de veiligheid en verdraagbaarheid van moxidectine te evalueren
2. om de larvale reductiesnelheid (LRR) van de twee verschillende behandelingsgroepen tegen S. stercoralis te vergelijken
3. om de CR's en eierreductiepercentages (ERR's) van de verschillende behandelingsmedicijnen en regimes tegen co-infecties met door de bodem overgedragen wormen (STH) te evalueren.
4. om de populatiefarmacokinetiek (popPK) te bepalen van moxidectine toegediend aan met S. stercoralis geïnfecteerde adolescenten, evenals volwassenen met een normaal en ondergewicht.
5. om mogelijke verlengde effecten op de prevalentie van worminfecties na 42-49 en 63-70 dagen na de behandeling te onderzoeken
6. om sociaaleconomische kenmerken (SES), toegang tot sanitaire voorzieningen, watervoorzieningen, hygiëne te relateren aan de intensiteit van de basisinfectie.
7. om het uitscheidingspatroon van de larven tot dag 70 in de moxidectine-behandelingsarm te bepalen, bepaald op elke tweede dag tussen dag nul en 70 na de behandeling bij een subgroep van 50 volwassenen.
8. om de oorsprong van de resterende wormbelasting na behandeling tot behandelingsfalen en herinfectie te bepalen op basis van genetische profilering.

Er zullen drie ontlastingsmonsters worden verzameld bij baseline, in duplo geanalyseerd met een kwantitatieve Baermann-methode voor S. stercoralis-infectie. Co-infectie met andere Helminths-soorten zal worden geïdentificeerd met dubbele Kato-Katz dikke uitstrijkjes op twee ontlastingsmonsters. De medische geschiedenis van de deelnemers wordt beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch en lichamelijk onderzoek dat kort voor de behandeldag wordt uitgevoerd door de onderzoeksarts. Elke deelnemer wordt gevraagd om een ​​bloedmonster via een vingerprik te verstrekken voor hemoglobinemetingen bij baseline. Ingeschreven deelnemers worden behandeld met 8 mg moxidectine of met de standaardbehandeling ivermectine (200 μg/kg). De volwassenen worden a) vóór de behandeling, 3 en 24 uur en 21-28, 42-49 en 63-70 dagen na de behandeling geïnterviewd over het optreden van bijwerkingen. De werkzaamheid van de behandeling wordt 21-28 dagen na de behandeling bepaald. Alle ontlastingsmonsters zullen worden onderzocht met kwantitatieve zesvoudige Baermann-assays en viervoudige dikke Kato-Katz-uitstrijkjes. Op 42-49 en 63-70 dagen na de behandeling zullen nog eens drie ontlastingsmonsters worden verzameld en gekwantificeerd voor S. stercoralis-larven met behulp van de Baermann-assay om de potentiële langetermijnvoordelen van de onderzoeksgeneesmiddelen en het behandelingsregime te beoordelen. Van de 50 volwassenen in alleen de moxidectine-arm zullen elke tweede dag tussen de behandeling en 70 dagen na de behandeling extra ontlastingsmonsters worden verzameld om de patronen van larvale secretie te evalueren.

Om de farmacokinetische parameters van het onderzoeksgeneesmiddel te bepalen, zal een deelmonster van 10 gewillige jongste volwassenen (leeftijd 18~20 jaar oud) en vrijwillige 20 volwassenen (leeftijd 18-65 jaar) in de moxidectine-arm verder worden gevraagd om 3 vingerprikken met bloed te geven. per deelnemer. De vingerprikken worden binnen drie opeenvolgende dagen na het aanbrengen van de behandeling verzameld. Er worden niet meer dan twee vingerprikken op dezelfde dag genomen. Aan alle deelnemende huishoudens zal een korte vragenlijst worden afgenomen waarin informatie wordt beoordeeld over sociaaleconomische kenmerken (SES) en toegang tot sanitaire voorzieningen, waterfaciliteiten en hygiënegedrag.

Er zal een beschikbare casusanalyse (volledige analyseset volgens het intention-to-treat-principe) worden uitgevoerd, inclusief alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens.

CR's zullen worden berekend als het percentage larven-positieve proefpersonen bij aanvang die larven-negatief worden na behandeling, 21-28 dagen na behandeling beoordeeld door zesvoud Baermann. Onzekerheidsschattingen rond de verschillen tussen CR's zullen worden beoordeeld met behulp van versmolten betrouwbaarheidsintervallen met mid-p-correctie. De non-inferioriteit.