Eficácia, Segurança e PK de Moxidectina Versus Ivermectina Contra Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)
Eficácia, segurança e farmacocinética da moxidectina e sua comparação com a ivermectina contra Strongyloides stercoralis em adultos: um estudo randomizado controlado de não inferioridade
O estudo é uma extensão do estudo StrongMoxi NCT04056325 e envolve modificações com base no resultado de NCT04056325 parte A.
O estudo é um ensaio clínico de fase 3, duplo-cego e randomizado realizado no Camboja. O objetivo é fornecer evidências sobre eficácia, segurança e medidas farmacocinéticas de 8 mg de moxidectina em comparação com 200 μg/kg de ivermectina em adultos infectados com S. stercoralis. A eficácia do tratamento será avaliada pela coleta de três amostras de fezes uma vez por tratamento e uma vez 21-28 dias após o tratamento. As amostras de fezes serão analisadas por um ensaio quantitativo de Baermann duplicado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio de fase 3 e determinará a eficácia e segurança de:
8 mg de moxidectina em comparação com a dose de tratamento padrão de ivermectina (200 μg/kg) em adultos infectados com S. stercoralis e para medir a disposição de moxidectina em adultos usando um dispositivo de microamostragem.
Nosso objetivo principal é demonstrar a não inferioridade em termos de taxa de cura (CR) contra S. stercoralis em adultos de 8 mg de moxidectina oral em comparação com 200 μg/kg de ivermectina.
Os objetivos secundários do ensaio são:
- avaliar a segurança e a tolerabilidade da moxidectina
- comparar a taxa de redução larval (LRR) dos dois diferentes grupos de tratamento contra S. stercoralis
- avaliar os CRs e as taxas de redução de ovos (ERRs) dos diferentes medicamentos e esquemas de tratamento contra coinfecções por helmintos transmitidos pelo solo (STH).
- determinar a farmacocinética populacional (popPK) da moxidectina administrada a adolescentes infectados por S. stercoralis, bem como adultos normais e com baixo peso.
- investigar potenciais efeitos estendidos na prevalência de helmintos de acompanhamento em 42-49 e 63-70 dias após o tratamento
- relacionar características socioeconômicas (SES), acesso a saneamento, instalações de água e higiene com a intensidade de infecção da linha de base.
- determinar o padrão de excreção larval até o dia 70 no braço de tratamento com moxidectina, determinado a cada dois dias entre o dia zero e 70 pós-tratamento em um subconjunto de 50 adultos.
- determinar a origem da carga de vermes remanescente após o tratamento até a falha do tratamento e reinfecção com base no perfil genético.
Três amostras de fezes serão coletadas no início do estudo e analisadas em duplicata pelo método quantitativo de Baermann para infecção por S. stercoralis. A co-infecção com outras espécies de helmintos será identificada usando esfregaços espessos duplicados de Kato-Katz em duas amostras de fezes. A história médica dos participantes será avaliada com um questionário padronizado, além de um exame clínico e físico realizado pelo médico do estudo pouco antes do dia do tratamento. Cada participante será solicitado a fornecer uma amostra de sangue de picada no dedo para medições de hemoglobina na linha de base. Os participantes inscritos serão tratados com 8 mg de moxidectina ou com o tratamento padrão ivermectina (200 μg/kg). Os adultos serão entrevistados a) antes do tratamento, 3 e 24 horas, bem como 21-28, 42-49 e 63-70 dias após o tratamento sobre a ocorrência de eventos adversos. A eficácia do tratamento será determinada 21-28 dias após o tratamento. Todas as amostras de fezes serão examinadas com ensaios quantitativos de seis duplicatas de Baermann e esfregaços espessos de Kato-Katz quádruplos. Aos 42-49 e 63-70 dias após o tratamento, outras três amostras de fezes serão coletadas e quantificadas para larvas de S. stercoralis usando o ensaio de Baermann para avaliar os potenciais benefícios a longo prazo dos medicamentos do estudo e regime de tratamento. De 50 adultos apenas no braço de moxidectina, amostras de fezes adicionais serão coletadas a cada dois dias entre o tratamento e 70 dias após o tratamento para avaliar os padrões de secreção larval.
Para determinar os parâmetros farmacocinéticos do medicamento do estudo, uma subamostra de 10 adultos mais jovens dispostos (com idade entre 18 a 20 anos) e 20 adultos voluntários (de 18 a 65 anos) no braço de moxidectina serão ainda solicitados a fornecer 3 picadas de dedo de sangue por participante. As picadas no dedo serão coletadas em até três dias consecutivos após a aplicação do tratamento. Não mais do que duas picadas no dedo serão feitas no mesmo dia. A todos os agregados familiares participantes, será administrado um breve questionário avaliando informação sobre características socioeconómicas (SES) e acesso a saneamento, instalações de água e comportamento de higiene.
Uma análise de caso disponível (análise completa definida de acordo com o princípio da intenção de tratar) será realizada, incluindo todos os participantes com dados de desfecho primário.
Os CRs serão calculados como a porcentagem de indivíduos positivos para larvas na linha de base que se tornam negativos para larvas após o tratamento, avaliados 21-28 dias após o tratamento por Baermann sextuplicado. As estimativas de incerteza em torno das diferenças entre CRs serão avaliadas usando intervalos de confiança combinados com correção de p médio. A não inferioridade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Phnom Penh, Camboja
- National Centre for Parasitology, Entomology and Malaria Control
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (18-65 anos)
- Infectado com S. stercoralis (positivo)
- Ausência de doenças sistêmicas importantes
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições médicas anormais ou doença crônica
- resultado diagnóstico negativo para S. stercoralis
- Nenhum consentimento informado por escrito pelo indivíduo.
- Mulheres grávidas e lactantes.
- Uso recente de um medicamento anti-helmíntico (nas últimas 4 semanas)
- Participar de outros ensaios clínicos durante o estudo
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo (ou seja, moxidectina, ivermectina)
- Atualmente tomando medicamentos com interação conhecida (ou seja, para varfarina)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Moxidectina
8 mg de Moxidectina no dia 0 administrado por via oral
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Monoterapia, administração oral, dose única, número correspondente de comprimidos para moxidectina ou ivermectina
Monoterapia, administração oral, dose única, dose fixa, 4 comprimidos de 2 mg cada para produzir uma dose final de 8 mg.
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Experimental: Ivermectina
200 ug/kg de ivermectina no dia 0 administrada por via oral
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Monoterapia, administração oral, dose única, número correspondente de comprimidos para moxidectina ou ivermectina
Monoterapia, administração oral, dose única, dependente do peso. O número de comprimidos será ajustado de acordo com o peso do paciente para render 200 ug/kg da dose final.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura contra Strongyloides Stercoralis
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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A conversão de pré-tratamento positivo para larvas em pós-tratamento negativo para larvas, ou taxa de cura (CR).
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14-21 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CRs contra infecções concomitantes por helmintos transmitidas pelo solo - Ascaris Lumbricoides
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os CRs serão calculados para infecções por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e ancilostomídeos, conforme descrito no resultado primário.
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14-21 dias após o tratamento
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CRs contra infecções concomitantes por helmintos transmitidas pelo solo - Trichuris Trichiura
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os CRs serão calculados para infecções por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e ancilostomídeos, conforme descrito no resultado primário.
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14-21 dias após o tratamento
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CRs contra infecções concomitantes por helmintos transmitidas pelo solo - ancilostomíase
Prazo: 14-21 dias após o tratamento
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Os CRs serão calculados para infecções por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e ancilostomídeos, conforme descrito no resultado primário.
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14-21 dias após o tratamento
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Taxa de redução de larvas (LRR) contra estrongiloidíase Stercoralis
Prazo: 14-21 dias após o tratamento. Os acompanhamentos originalmente planejados em 42-49 dias e 63-70 dias, bem como a coleta de amostras a cada dois dias entre o dia 0 e o dia 70 (braço de moxidectina, n = 50) não foram realizados.
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A amostra de fezes de larvas por grama (GLP) será avaliada calculando a média das contagens de larvas dos três ensaios Baermann duplicados e dividida pela quantidade média ponderada dessas amostras de fezes.
A LRR será calculada da seguinte forma: (LRR = (1-(média no acompanhamento/média no início do estudo))*100)
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14-21 dias após o tratamento. Os acompanhamentos originalmente planejados em 42-49 dias e 63-70 dias, bem como a coleta de amostras a cada dois dias entre o dia 0 e o dia 70 (braço de moxidectina, n = 50) não foram realizados.
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Número de participantes que relataram eventos adversos
Prazo: 2-3 horas, 24 horas e 14-21 dias após o tratamento. Os acompanhamentos originalmente planejados para 42-49 dias e 63-70 dias após o tratamento não foram realizados.
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Os participantes serão monitorados no local por pelo menos 3 horas após o tratamento para quaisquer eventos adversos agudos.
Além disso, os participantes serão entrevistados 2 a 3 e 24 horas e várias semanas após o tratamento sobre a ocorrência de eventos adversos.
É utilizado um questionário padronizado de sintomas, que inclui o registro de dor de cabeça, dor abdominal, coceira, náusea, vômito, diarréia, reação alérgica, bem como qualquer outro evento mencionado pelo participante.
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2-3 horas, 24 horas e 14-21 dias após o tratamento. Os acompanhamentos originalmente planejados para 42-49 dias e 63-70 dias após o tratamento não foram realizados.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características Socioeconômicas (SES)
Prazo: Pré-tratamento
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A todos os agregados familiares participantes, será administrado um breve questionário avaliando informações sobre características socioeconómicas (SES) e acesso ao saneamento, instalações de água e comportamento de higiene.
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Pré-tratamento
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Perfil genético de amostras de fezes positivas para S. Stercoralis
Prazo: Pré-tratamento
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De todas as amostras de fezes positivas para S. stercoralis, as larvas extraídas serão armazenadas em etanol 70% após exame por Baermann.
As amostras serão enviadas ao laboratório de investigação (Universidade La Trobe) em temperatura ambiente.
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Pré-tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Keiser, Prof. Dr, STPH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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