Skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka moksydektyny w porównaniu z iwermektyną przeciwko Strongyloides Stercoralis (StrongMoxi_KH)

Badanie jest badaniem fazy 3 i określi skuteczność i bezpieczeństwo:

8 mg moksydektyny w porównaniu ze standardową dawką leczniczą iwermektyny (200 μg/kg) u dorosłych zakażonych S. stercoralis oraz do pomiaru rozmieszczenia moksydektyny u dorosłych za pomocą urządzenia do mikropróbkowania.

Naszym głównym celem jest wykazanie równoważności pod względem wskaźnika wyleczeń (CR) przeciwko S. stercoralis u dorosłych doustnie 8 mg moksydektyny w porównaniu z 200 μg/kg iwermektyny.

Celami drugorzędnymi próby są:

1. w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji moksydektyny
2. porównanie wskaźnika redukcji larw (LRR) dwóch różnych grup terapeutycznych w stosunku do S. stercoralis
3. ocena CR i współczynników redukcji jaj (ERR) różnych leków i schematów leczenia przeciwko koinfekcjom robaków przenoszonych przez glebę (STH).
4. określenie farmakokinetyki populacyjnej (popPK) moksydektyny podawanej młodzieży zakażonej S. stercoralis oraz osobom dorosłym z prawidłową masą ciała i niedowagą.
5. zbadanie potencjalnego przedłużonego wpływu na występowanie robaków pasożytniczych po 42-49 i 63-70 dniach po leczeniu
6. powiązanie cech społeczno-ekonomicznych (SES), dostępu do urządzeń sanitarnych, urządzeń wodnych, higieny z bazową intensywnością infekcji.
7. w celu określenia wzorca wydalania larw do dnia 70 w ramieniu leczonym moksydektyną, określanego co drugi dzień między dniem zerowym a 70 po leczeniu w podgrupie 50 dorosłych osobników.
8. w celu określenia pochodzenia pozostałego obciążenia robakami po leczeniu do niepowodzenia leczenia i ponownej infekcji w oparciu o profilowanie genetyczne.

Zostaną pobrane trzy próbki kału na linii podstawowej, analizowane w dwóch powtórzeniach metodą ilościową Baermanna pod kątem zakażenia S. stercoralis. Współzakażenie innymi gatunkami robaków pasożytniczych zostanie zidentyfikowane przy użyciu podwójnych grubych rozmazów Kato-Katz na dwóch próbkach kału. Historia medyczna uczestników zostanie oceniona za pomocą standardowego kwestionariusza, oprócz badania klinicznego i fizykalnego przeprowadzonego przez lekarza prowadzącego badanie na krótko przed dniem leczenia. Każdy uczestnik zostanie poproszony o dostarczenie próbki krwi pobranej z palca do pomiarów hemoglobiny na początku badania. Zarejestrowani uczestnicy będą leczeni albo 8 mg moksydektyny, albo standardową iwermektyną (200 μg/kg). Z osobami dorosłymi przeprowadzany będzie wywiad a) przed zabiegiem, 3 i 24 godziny oraz 21-28, 42-49 i 63-70 dni po zabiegu na temat wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Skuteczność zabiegu zostanie określona 21-28 dni po zabiegu. Wszystkie próbki kału zostaną zbadane za pomocą ilościowego testu Baermanna w sześciu powtórzeniach i poczwórnych grubych rozmazów Kato-Katz. Po 42-49 i 63-70 dniach po leczeniu zostaną pobrane kolejne trzy próbki kału i oznaczone ilościowo na obecność larw S. stercoralis przy użyciu testu Baermanna w celu oceny potencjalnych długoterminowych korzyści stosowania badanych leków i schematu leczenia. Spośród 50 dorosłych osobników tylko w ramieniu z moksydektyną dodatkowe próbki kału będą pobierane co drugi dzień między leczeniem a 70 dni po leczeniu w celu oceny wzorców wydzielania larw.

Aby określić parametry PK badanego leku, podgrupa 10 chętnych najmłodszych dorosłych (w wieku 18–20 lat) i 20 dobrowolnych dorosłych (w wieku 18–65 lat) w grupie otrzymującej moksydektynę zostanie następnie poproszona o wykonanie 3 nakłuć krwi na uczestnika. Nakłucia palców zostaną pobrane w ciągu trzech kolejnych dni od aplikacji po zabiegu. Nie więcej niż dwa nakłucia palców zostaną pobrane tego samego dnia. Wszystkim uczestniczącym gospodarstwom domowym zostanie przesłany krótki kwestionariusz oceniający informacje na temat cech społeczno-ekonomicznych (SES) oraz dostępu do urządzeń sanitarnych, wodnych i zachowań higienicznych.

Zostanie przeprowadzona dostępna analiza przypadku (pełna analiza zgodna z zasadą zamiaru leczenia), obejmująca wszystkich uczestników z danymi dotyczącymi pierwszorzędowych punktów końcowych.

CR zostaną obliczone jako procent osobników z dodatnimi larwami na linii podstawowej, którzy po leczeniu staną się larwami ujemnymi, oceniony 21-28 dni po leczeniu przez sześciokrotnego Baermanna. Szacunki niepewności dotyczące różnic między CR zostaną ocenione przy użyciu połączonych przedziałów ufności z poprawką na średnie p. Nie-gorszość.