転移性黒色腫における組換え全ヒト抗PD-L1モノクローナル抗体（ZKAB001）と組み合わせたPexa-Vec（ワクシニアGM CSF /チミジンキナーゼ不活性化ウイルス）の第Ib / II相臨床試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントの自発的な署名。
2. 性別を問わず、18 歳から 75 歳までの年齢。
3. 病理学的に、皮膚、粘膜、四肢由来の悪性黒色腫、および完全に切除できない局所進行性または転移性黒色腫であることが証明されています。
4. -患者には、腫瘍内注射用の表在性焦点が1つ以上あります（直接または超音波誘導注射に適しています）。これは、皮膚、皮下、またはリンパ節の焦点である可能性があり、最長の直径は（LD）≧1cmおよび≦10cmであり、注射された焦点の潰瘍。

5. 過去に化学療法や標的療法を含む黒色腫の第一選択治療を受けられなかった患者。

   全身抗癌療法またはアジュバント療法は、登録の少なくとも4週間前に完了する必要があります（以前にニトロソウレアまたはマイトマイシンC化学療法を受けた場合、化学療法の終了と研究グループの間の間隔は6週間以上です）。

   以前の治療によって引き起こされた有害事象が発生した患者は、脱毛を除いて CTCAE レベル 1 以下に回復しました。

6. RECISTv 1.1に基づく測定可能な病変。
7. ECOGの体調スコアは0または1で、予想生存期間は3か月以上です。
8. 血液、肝臓、腎臓の機能は良好で、臨床検査の結果を満たしています。

1) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5x10^9 / L. 2) 血小板 ≥ 80 × 10^9 ショック L. 3) ヘモグロビン ≥ 90g/L. 4) 血清アルブミン≧28g/L。 5) ビリルビン≤1.5x ULN。 6) ALT および AST ≤ 2.5x ULN、肝転移がある場合、ALT および AST ≤ 5x ULN。 7) 血清 Cr ≤ 1.25 × ULN または内因性クレアチニンクリアランス ≥ 50mL/分 (標準の Cockcroft-Gault 式を使用)。

８）ＩＮＲ≦１．５ＵＬＮの凝固機能。 9.妊娠可能年齢の女性または男性患者は、研究期間中および研究治療期間の終了後3か月以内に効果的な避妊方法を講じる必要があります。 -妊娠可能な年齢の非手術滅菌女性患者は、スクリーニング期間中の血清HCG検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群を含むがこれらに限定されない、活動性、既知または疑われる自己免疫疾患、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎。

   ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎、制御されたI型糖尿病、または再発が予想されない外部刺激の欠如によって引き起こされる残存甲状腺機能低下症が含まれる可能性があります. 湿疹、乾癬、神経皮膚炎または白斑（乾癬性関節炎の患者は除外する必要があります）の患者で、皮膚症状のみがある場合は、次の条件を満たす場合にグループに登録できます：発疹で覆われた領域が10％未満であること体表面積の;疾患はベースラインレベルで十分に制御されており、局所ステロイドのみを必要とし、過去 12 か月間に急性増悪のない患者を含めることができます。

2. 被験者は、免疫抑制を達成するために、登録前2週間以内に免疫抑制剤または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドで治療されました（用量> 10mg /プレドニゾンまたは同等物）。
3. -同種幹細胞移植を含む、あらゆる形態の臓器移植を受けた、または受ける予定。
4. 高分子タンパク質製剤、またはZKAB001とPexa-Vecの組成物にアレルギーがあることが知られています.
5. 過去のワクチン接種過程で重度のアレルギー反応または副作用が発生した。
6. -完全に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治的切除後の局所前立腺癌、根治的切除後の上皮内乳管癌を除く、初回投与の5年未満前の他の悪性腫瘍の合併症（非-転移性前立腺癌または乳癌は許容されます)

7. -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある被験者。

   注：以前に脳転移治療を受けた被験者および臨床的に安定したCNS転移を有する被験者は、研究への参加を許可される場合があります（試験治療の最初の投与の少なくとも4週間前と定義されます：（1）新しいまたは拡張された証拠なしＣＮＳ転移（ＭＲＩによる）；（２）被験体は少なくとも２週間ホルモンなしで治療された；（３）神経学的症状はベースラインレベルに戻った。

8. NYHA2を超える心不全、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性または心室性不整脈、安静時の左心室駆出率などの制御されていない心臓の臨床症状または疾患を有する患者は50％未満でした。
9. 注射治療後、腫瘍の腫脹および/または壊死が、重要な血管構造 (頸動脈など) または他の重要な解剖学的部位 (脊髄など) に侵入する可能性があります。
10. -薬物治療を必要とする重度の炎症性皮膚疾患の病歴および薬物治療を必要とする重度の湿疹の病歴（研究者によって確認されています）。
11. 被験者は、活動性の感染症、またはスクリーニング期間中または薬物の最初の投与前の1週間以内に38.5℃を超える原因不明の発熱がありました。 （研究者の判断によると、腫瘍による発熱もこのグループに含めることができます。）
12. -活動性のB型またはC型肝炎（HBV-DNA力価<500IU / mLまたはコピー数<1000コピー/ mlでない限り、HCV-RNA陰性を含めることができます）、HIV陽性または抗ウイルス治療後の後天性免疫不全症候群の既知の病歴。
13. 非介入臨床試験（疫学研究など）を除き、他の臨床試験に参加している、または前回の臨床試験終了から1か月以内である。
14. HCV 治療は、Pexa-Vec 注射前の 14 日以内に中止できませんでした。 患者が抗ウイルス薬を使用している場合は、研究者に相談して、患者が研究に参加するのに適しているかどうかを判断する必要があります。
15. PD-1/CTLA-4 阻害剤などの免疫チェックポイント阻害剤の前回の使用から 4 週間未満 (つまり、PD-1/CTLA-4 阻害剤の前回の受領から 4 週間以上);または他の腫瘍溶解性ウイルス（T-Vec、組換えヒトGM-CSF単純ヘルペスウイルス注射（OrienX010）など）またはPD-L1阻害剤で治療されています。
16. 患者は、スクリーニング前の 4 週間以内に生ワクチンを接種されました。 インフルエンザを予防するための不活化ワクチンや他の感染症を予防するための不活化ワクチンはケースバイケースで使用できますが、投薬前後の溶出時間を長くすることを考慮する必要があります。
17. 被験者は、向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物使用の病歴があることが知られています。
18. -活動性肺結核を患っている、または治療の有無にかかわらず、投薬前の1年以内に活動性肺結核感染の病歴がある被験者。
19. 研究者は、過去 12 か月間に重大な出血イベントがあり、腫瘍内注射手順のリスクが増加したと評価しました。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 研究者は、患者には、他の深刻な病気や深刻な検査異常など、研究の終了につながる可能性のある他の要因があるか、被験者の安全に影響を与える可能性のある他の要因、または家族や社会的要因などを伴うと判断しました。試験データとサンプルの収集。