전이성 흑색종에서 Pexa-Vec(Vaccinia GM CSF/Thymidine Kinase-Deactivated Virus)과 재조합 전체 인간 항-PD-L1 단클론 항체(ZKAB001)를 병용한 Ib/II상 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 만 18~75세(포함)입니다.
3. 병리학적으로 피부, 점막, 사지 기원을 포함하는 악성 흑색종과 완전히 절제할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 흑색종으로 판명되었습니다.
4. 환자는 피부, 피하 또는 림프절 초점이 될 수 있는 종양 내 주사(직접 또는 초음파 유도 주사에 적합)를 위한 표면 초점이 1개 이상이고, 가장 긴 직경은 (LD) ≥ 1cm 및 ≤ 10cm이며, 주입 된 초점의 궤양.

5. 과거에 화학 요법 및 표적 요법을 포함하는 흑색종의 1차 치료를 받지 못한 환자.

   전신 항암 요법 또는 보조 요법은 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다(이전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 화학 요법을 받은 경우 화학 요법 종료와 연구 그룹 사이의 간격은 6주 이상입니다).

   이전 치료로 인해 부작용이 발생한 환자는 탈모를 제외하고 CTCAE 수준 1 이하로 회복되었습니다.

6. RECISTv 1.1을 기반으로 측정 가능한 병변.
7. ECOG 신체 상태 점수는 0 또는 1이고 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
8. 혈액, 간 및 신장의 기능이 양호하고 실험실 테스트 결과를 충족합니다.

1) 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x10^9 / L. 2) 혈소판 ≥ 80 × 10^9 쇼크 L. 3) 헤모글로빈 ≥ 90g/L. 4) 혈청 알부민 ≥ 28g/L. 5) 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN. 6) ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN, 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5x ULN. 7) 혈청 Cr ≤ 1.25 × ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용).

8) INR ≤1.5 ULN인 응고 기능. 9. 가임기 여성 또는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 3개월 이내에 효과적인 피임법을 복용해야 합니다. 가임기 비수술 불임 여성 환자는 스크리닝 기간 동안 혈청 HCG 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

   호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염, 조절된 제1형 당뇨병, 또는 재발이 예상되지 않는 외부 자극의 부재로 인한 잔류 갑상선기능저하증이 포함될 수 있습니다. 피부 증상만 있는 습진, 건선, 신경피부염, 백반증(건선성 관절염 환자는 제외) 환자는 다음 조건을 충족하면 그룹에 등록할 수 있습니다. 발진이 덮힌 면적이 10% 미만 체표면적; 이 질환은 기준선 수준에서 잘 조절되고 국소 스테로이드만 필요하며 지난 12개월 동안 급성 악화가 없는 환자를 포함할 수 있습니다.

2. 피험자는 등록 전 2주 이내에 면역억제제 또는 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드로 치료를 받아 면역억제를 달성했습니다(용량 > 10mg/프레드니손 또는 등가물).
3. 동종 줄기 세포 이식을 포함하여 모든 형태의 장기 이식을 받았거나 받을 계획입니다.
4. 거대분자 단백질 제제 또는 ZKAB001 및 Pexa-Vec의 구성에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 과거 접종 과정에서 심한 알레르기 반응이나 부작용이 발생한 경우
6. 완전히 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치 절제 후 국소 전립선암, 근치 절제 후 상피내관 암종을 제외한 첫 번째 투여 전 5년 미만의 기타 악성 종양의 합병증(비호르몬 요법 - 전이성 전립선암 또는 유방암은 허용됨)

7. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려진 피험자.

   참고: 이전에 뇌 전이 치료를 받은 피험자와 임상적으로 안정적인 CNS 전이가 있는 피험자는 연구 참여가 허용될 수 있습니다(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주로 정의됨: (1) 다음에 대한 새로운 또는 확장된 증거 없음 CNS 전이(MRI를 통한), (2) 피험자는 최소 2주 동안 호르몬 없이 치료를 받았습니다. (3) 모든 신경학적 증상이 기준선 수준으로 돌아왔습니다.

8. NYHA2 이상의 심부전, 불안정 협심증, 1년 이내의 심근경색, 치료나 개입이 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥과 같은 제어되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병이 있는 환자, 휴식 시 좌심실 박출률은 50% 미만이었습니다.
9. 주사 치료 후, 종양 종창 및/또는 괴사가 중요한 혈관 구조(예: 경동맥) 또는 기타 중요한 해부학적 부위(예: 척수)를 침범할 수 있습니다.
10. 약물 치료가 필요한 심한 염증성 피부 질환의 병력 및 약물 치료가 필요한 심한 습진의 병력(연구자에 의해 확인됨).
11. 피험자는 활동성 감염이 있거나 스크리닝 기간 동안 또는 첫 번째 약물 투여 전 1주 이내에 원인 불명의 발열 > 38.5℃를 보였다. (연구진의 판단에 따라 종양으로 인한 발열도 그룹에 포함될 수 있습니다.)
12. 활동성 B형 또는 C형 간염(HBV-DNA 역가 < 500IU/mL 또는 복제수 < 1000copies/ml가 아닌 한, HCV-RNA 음성이 포함될 수 있음), HIV 양성이거나 항바이러스 치료 후 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 병력.
13. 비개입적 임상 연구(역학 연구 등)를 제외하고 피험자가 다른 임상 연구에 참여하거나 이전 임상 연구 종료 후 1개월 미만인 경우.
14. Pexa-Vec 주사 전 14일 이내에 HCV 요법을 중단할 수 없었습니다. 환자가 항바이러스제를 사용하고 있는 경우, 환자가 연구에 참여하기에 적합한지 여부를 결정하기 위해 연구자와 상의해야 합니다.
15. PD-1/CTLA-4 억제제와 같은 면역 관문 억제제의 이전 사용으로부터 4주 미만(즉, PD-1/CTLA-4 억제제의 이전 수령으로부터 4주 초과); 또는 다른 종양 용해 바이러스(예: T-Vec, 재조합 인간 GM-CSF 단순 헤르페스 바이러스 주사(OrienX010) 등) 또는 PD-L1 억제제로 치료를 받았습니다.
16. 환자들은 스크리닝 전 4주 이내에 생백신을 접종받았다. 인플루엔자 예방을 위한 불활화백신과 기타 감염병 예방을 위한 불활화백신은 경우에 따라 사용할 수 있으나 투약 전후 용출기간을 늘리는 방안을 고려할 필요가 있다.
17. 피험자는 향정신성 약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
18. 활동성 폐결핵이 있거나 투약 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있거나 치료를 받지 않은 피험자.
19. 연구자들은 지난 12개월 동안 상당한 출혈 사건이 있었고 종양 내 주사 절차의 위험이 증가했다고 평가했습니다.
20. 임산부 또는 수유부.
21. 연구자들은 환자가 다른 심각한 질병이나 심각한 실험실 이상과 같이 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있거나 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인을 동반하거나 가족 또는 사회적 요인과 같은 요인이 있다고 판단했습니다. 시험 데이터 및 샘플 수집.