アパチニブおよびオキサリプラチンと併用したカムレリズマブの術前肝細胞癌研究

包含基準:

1. 18歳から70歳まで、男女問わず。
2. ECOG PS 0-1 ポイント。
3. 臨床診断が原発性肝細胞がんと一致し、病変が原発性肝がんの診断および治療基準（2019年）版と一致する肝細胞性肝がん。
4. 中国医学アカデミー癌病院（MDT）の肝胆道MDTは、この症例は術前化学療法を必要とする切除可能な可能性があると議論した。
5. 局所的に進行した、切除可能な可能性のある腫瘍。 肝腫瘍の破裂または肝外転移のない隣接臓器浸潤（画像確認）。

グレード 1 または 2 の血管系 (門脈、肝静脈、胆管) の枝に癌性血栓を合併した肝細胞癌 (画像確認済み)。

リンパ節転移（画像確認）。 肝腫瘍≧5cm。腫瘍が 3 つ以下の複数の腫瘍であるが、1 つの葉に位置している (画像処理 [CT、MRI または超音波]) 肝臓の中葉 (セグメント IV、V、VIII) または尾葉に位置する肝細胞癌腫瘍。グレード 1 または 2 の血管系 (門脈、肝静脈、胆管) の枝から 1 cm 以内の肝細胞癌腫瘍、または上記の血管系に関与する腫瘍 (予想切断端 < 1 cm)。

衛星病巣または亜病巣を持つ腫瘍。 エンベロープのない腫瘍またはエンベロープのある不完全腫瘍、多節融合。 6. NRS ≤ 3 ポイント。 7. これまでに抗悪性腫瘍剤による治療を受けていない患者。 8. RECIST 1.1 基準を満たす少なくとも 1 つの測定可能な病変。 9. 肝機能 Child-Pugh スコア: グレード A-B (≤7)。 10. 予想生存期間 > 3 か月。 11. 関連する指標は次の基準を満たします。

1. 血液定期検査 HB≧90 g/L; ANC≧1.5×109/L; PLT≧75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L; ALT および AST< 2.5ULN; TBIL ≤1.5 ULN; Cr ≤1.5ULN 12. 出産可能年齢の女性 (このプロトコルの対象となる 18 ～ 49 歳) は、妊娠検査 (血清または尿) が陰性でなければなりません。登録前の 14 日以内に結果が得られ、観察期間中および治験薬の最後の投与後 8 週間は適切な避妊方法を自発的に使用する。男性の場合、観察期間中および治験薬の最後の投与後8週間は、外科的に不妊手術を受けるか、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

13. HBV または HCV 感染症の患者は、試験期間中抗ウイルス療法を受ける必要があります。

被験者は自発的にこの研究に登録し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、フォローアップに協力した。

除外基準:

- 以下の基準のいずれかを満たす患者はこの研究に参加できません。

1. -過去5年以内または同時の他の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌および甲状腺乳頭癌を除く）
2. 食道胃底静脈瘤破裂、肝性脳症、大量の腹水、腹部感染症の既往
3. 過去に他の抗血管新生薬、免疫療法薬、放射線療法または全身化学療法を使用した患者
4. -カレオリズマブの最初の投与前14日以内に、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身ステロイド（すなわち、プレドニゾロン10mg/日以下または他のコルチコステロイドの同等の薬理学的用量）を除く免疫抑制薬の以前の使用。
5. アパチニブ、カリリズマブ、オキサリプラチン、または薬物賦形剤に対する既知の過敏症。または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応
6. 最初の投与前の4週間以内に投与される、または研究中に投与が予定されている弱毒化生ワクチン。
7. 臨床徴候、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟性髄膜疾患、または進行性増殖の存在によって証明される、既知の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移。 CNS転移または脊髄圧迫の病歴があり、治験の初回投与前の4週間抗けいれん薬とステロイドの投与を中止した後、明らかに治療を受けており、臨床的に安定している患者が治験に登録できる。
8. グレード1以上の末梢神経障害の存在
9. 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴
10. -治験参加前6か月以内に以下の症状が存在する：心筋梗塞、重度の不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、コントロール不良の不整脈（QTcF間隔＞450ミリ秒（男性）、＞470ミリ秒（女性）を含む、QTcF間隔は以下を使用して計算される）フリデリシア式）、症候性うっ血性心不全、脳血管障害（一過性脳虚血発作または症候性肺塞栓症を含む）。
11. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
12. 出血傾向を伴う、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている異常な凝固（INR > 1.5またはAPTT > 1.5 x ULN）
13. 既知の遺伝性または後天性の出血および血栓傾向（例、血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）
14. -治験参加前2ヶ月以内に1日あたり小さじ半分（2.5ml）以上の鮮血の著しい咳嗽または喀血の存在
15. -研究登録前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向（ベースラインでの胃腸出血、出血性胃潰瘍、便潜血+++以上、または血管炎など）の存在
16. -研究参加前6か月以内に発生した脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓性イベント
17. 遺伝性または後天性の出血および血栓傾向の既知の存在（例、 血友病患者、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）
18. ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法の必要性、または長期の抗血小板療法の必要性（アスピリン≧300mg・日またはクロピドグレル≧75mg・日）
19. -初回投与前4週間以内に重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内投与が必要な場合など）を併発している、またはスクリーニング期間中に初回投与前に38.5℃を超える原因不明の発熱がある
20. -最初の投与前4週間以内、または最後の研究投与から5半減期以内の他の薬物臨床研究への参加
21. 向精神薬の乱用または薬物使用の既知の病歴
22. 研究参加のリスクを高めたり、研究の結果を妨げたりする可能性のあるその他の重篤な身体的または精神的疾患、または異常な臨床検査の存在、および研究者がこの研究に参加するのに適していないと判断した患者勉強。