Neoadjuvantní studie hepatocelulárního karcinomu s kamrelizumabem v kombinaci s apatinibem a oxaliplatinou

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-70 let, obě pohlaví.
2. ECOG PS 0-1 bodů.
3. Hepatocelulární rakovina jater s klinickou diagnózou konzistentní s primární hepatocelulární rakovinou jater a lézí v souladu s Standardy pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (2019) Edition.
4. Hepatobiliární MDT Cancer Hospital Čínské akademie lékařských věd (MDT) diskutovalo o případu jako o potenciálně resekabilním vyžadujícím neoadjuvantní chemoterapii.
5. Lokálně pokročilé, potenciálně resekovatelné nádory. Prasklý nádor jater nebo invaze sousedního orgánu bez extrahepatálních metastáz (zobrazení potvrzeno).

Hepatocelulární karcinom kombinovaný s rakovinným trombem ve větvi vaskulatury 1. nebo 2. stupně (portální žíla, jaterní žíla, žlučovod) (zobrazení potvrzeno).

Metastáza lymfatických uzlin (obrázek potvrzen). Tumor jater ≥ 5 cm; mnohočetné nádory s ≤ 3 nádory, ale lokalizované v jednom laloku (zobrazovací [CT, MRI nebo ultrazvuk]) Nádory hepatocelulárního karcinomu lokalizované ve středním laloku (segment IV, V, VIII) nebo kaudálním laloku jater; nádory hepatocelulárního karcinomu do 1 cm od větve vaskulatury 1. nebo 2. stupně (portální žíla, jaterní žíla, žlučovod) nebo zahrnující výše uvedenou vaskulaturu (očekávaná hrana řezu < 1 cm).

Nádor se satelitními ložisky nebo subfoci. Nádor bez obalu nebo neúplný tumor s obalem, multiuzlinová fúze. 6. NRS ≤3 body. 7. Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni antineoplastickými léky. 8. Alespoň 1 měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST 1.1. 9. Funkce jater Child-Pugh skóre: stupeň A-B (≤7). 10. Očekávané přežití > 3 měsíce. 11. Příslušné ukazatele splňují následující kritéria:

1. rutinní vyšetření krve HB≥90 g/l； ANC≥1,5×109/l； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30 g/l； ALT a AST< 2,5 ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5 ​​ULN 12. Ženy ve fertilním věku (18-49 let, na které se vztahuje tento protokol) musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) výsledky do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce během období pozorování a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku; u mužů by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během období pozorování a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

13. U pacientů s infekcí HBV nebo HCV se požaduje, aby byli po dobu trvání studie na antivirové léčbě.

Subjekty dobrovolně zapsané do této studie, podepsané informovaný souhlas, dobré dodržování a spolupráci při sledování.

Kritéria vyloučení:

- Pacienti nebudou zařazeni do této studie, pokud splňují některé z následujících kritérií.

1. Anamnéza jiných malignit v předchozích 5 letech nebo souběžně, kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy
2. Anamnéza ruptury jícnových varixů fundu, jaterní encefalopatie, masivní ascites a abdominální infekce
3. Pacienti s předchozím užíváním jiných antiangiogenních léků, imunoterapeutických léků, radioterapie nebo systémové chemoterapie
4. Předchozí užívání imunosupresivních léků, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg dní prednisolonu nebo ekvivalentních farmakologických dávek jiných kortikosteroidů), během 14 dnů před prvním podáním kareolizumabu
5. Známá přecitlivělost na apatinib, karrilizumab, oxaliplatinu nebo pomocné látky léčiva; nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky
6. Živé atenuované vakcíny podávané během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované k podání během studie.
7. Známé nekontrolované nebo symptomatické metastázy aktivního centrálního nervového systému (CNS), o čemž svědčí přítomnost klinických příznaků, edém mozku, komprese míchy, karcinomatózní meningitida, onemocnění měkkých mozkových blan a nebo progresivní růst. Do studie mohou být zařazeni pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy, kteří jsou jasně léčeni a klinicky stabilní po vysazení antikonvulziv a steroidů po dobu 4 týdnů před první dávkou studie.
8. Přítomnost periferní neuropatie > 1. stupně
9. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění
10. Přítomnost následujících 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost třídy 2 nebo vyšší NYHA, špatně kontrolované arytmie (včetně intervalů QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen, intervaly QTcF vypočítané pomocí vzorec Fridericia), symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky nebo symptomatické plicní embolie).
11. Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
12. Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 x ULN) se sklonem ke krvácení nebo na trombolytické či antikoagulační léčbě
13. Známé dědičné nebo získané krvácivé a trombotické tendence, např. hemofilie, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.
14. Přítomnost výrazného vykašlávání čerstvé krve nebo hemoptýza půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více denně během 2 měsíců před vstupem do studie
15. Přítomnost klinicky významných příznaků krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení během 3 měsíců před vstupem do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici +++ nebo více na začátku nebo vaskulitida
16. Arteriovenózní trombotické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, ke kterým došlo během 6 měsíců před vstupem do studie
17. Známá přítomnost dědičného nebo získaného krvácení a trombotických tendencí (např. hemofilici, poruchy koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.)
18. Potřeba dlouhodobé antikoagulační léčby warfarinem nebo heparinem nebo potřeba dlouhodobé protidestičkové terapie (aspirin ≥ 300 mg/den nebo klopidogrel ≥ 75 mg/den)
19. Současná těžká infekce (např. vyžadující intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) během 4 týdnů před první dávkou nebo horečka neznámého původu > 38,5 °C před první dávkou během období screeningu
20. Účast na jakékoli jiné klinické studii léčiva během 4 týdnů před první dávkou nebo ne více než 5 poločasů od poslední studijní dávky
21. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog
22. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo abnormálních laboratorních testů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo narušit výsledky studie, a pacientů, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou vhodní pro účast ve studii studie.