Uno studio sul carcinoma epatocellulare neoadiuvante di camrelizumab in combinazione con apatinib e oxaliplatino

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni, entrambi i sessi.
2. ECOG PS 0-1 punti.
3. Carcinoma epatocellulare del fegato con una diagnosi clinica coerente con il carcinoma epatocellulare primario e una lesione coerente con l'edizione 2019 degli standard diagnostici e terapeutici del cancro epatico primario (2019).
4. L'MDT epatobiliare del Cancer Hospital dell'Accademia cinese delle scienze mediche (MDT) ha discusso il caso come potenzialmente resecabile che richiede chemioterapia neoadiuvante.
5. Tumori localmente avanzati, potenzialmente resecabili. Tumore epatico rotto o invasione di organi adiacenti senza metastasi extraepatiche (imaging confermato).

Carcinoma epatocellulare combinato con trombo canceroso in un ramo di un sistema vascolare di grado 1 o 2 (vena porta, vena epatica, dotto biliare) (immagine confermata).

Metastasi linfonodali (immagine confermata). Tumore al fegato ≥ 5 cm; tumori multipli con ≤ 3 tumori, ma localizzati in un lobo (imaging [TC, RM o ecografia]) Tumori del carcinoma epatocellulare localizzati nel lobo medio (segmento IV, V, VIII) o nel lobo caudale del fegato; tumori del carcinoma epatocellulare entro 1 cm da una branca di un sistema vascolare di grado 1 o 2 (vena porta, vena epatica, dotto biliare) o che coinvolgono il suddetto sistema vascolare (bordo di taglio atteso < 1 cm).

Tumore con focolai o sottofoci satelliti. Tumore senza involucro o tumore incompleto con involucro, fusione multinodale. 6. NRS ≤3 punti. 7. Pazienti che non hanno ricevuto alcun precedente trattamento farmacologico antineoplastico. 8. Almeno 1 lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1. 9. Funzionalità epatica Punteggio Child-Pugh: grado A-B (≤7). 10. Sopravvivenza attesa > 3 mesi. 11. Gli indicatori rilevanti soddisfano i seguenti criteri:

1. esame di routine del sangue HB≥90 g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT e AST< 2.5ULN； TBIL ≤1.5 ULN； Cr ≤1.5ULN 12. Le donne in età fertile (18-49 anni coperte da questo protocollo) devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) risultato entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

13. I pazienti con infezione da HBV o HCV devono essere sottoposti a terapia antivirale per tutta la durata della sperimentazione.

Soggetti arruolati volontariamente in questo studio, consenso informato firmato, buona compliance e collaborazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

- I pazienti non verranno inseriti in questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri.

1. Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide
2. Anamnesi di rottura di varici del fondo esofagogastrico, encefalopatia epatica, ascite massiva e infezione addominale
3. Pazienti con precedente uso di altri farmaci anti-angiogenici, farmaci immunoterapici, radioterapia o chemioterapia sistemica
4. Precedente uso di farmaci immunosoppressori, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg al giorno di prednisolone o dosi farmacologiche equivalenti di altri corticosteroidi), entro 14 giorni prima della prima somministrazione di kareolizumab
5. Ipersensibilità nota ad apatinib, carrilizumab, oxaliplatino o eccipienti di farmaci; o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali
6. Vaccini vivi attenuati somministrati entro 4 settimane prima della prima dose o programmati per essere somministrati durante lo studio.
7. Metastasi attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) come evidenziato dalla presenza di segni clinici, edema cerebrale, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, malattia delle meningi molli e/o crescita progressiva. Possono essere arruolati nello studio pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo spinale che sono chiaramente trattati e clinicamente stabili dopo l'interruzione di anticonvulsivanti e steroidi per 4 settimane prima della prima dose dello studio.
8. La presenza di > neuropatia periferica di grado 1
9. La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune
10. Presenza di quanto segue nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto del miocardio, angina instabile grave, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate (inclusi intervalli QTcF >450 ms negli uomini e >470 ms nelle donne, intervalli QTcF calcolati utilizzando formula di Fridericia), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica).
11. Ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
12. Coagulazione anomala (INR > 1,5 o APTT > 1,5 x ULN) con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante
13. Sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche note, ad esempio emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.
14. Presenza di espettorazione significativa di sangue fresco o emottisi di mezzo cucchiaino (2,5 ml) o più al giorno entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
15. La presenza di sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci +++ o più al basale o vasculite
16. Eventi trombotici arterovenosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare che si sono verificati entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
17. Presenza nota di sanguinamento ereditario o acquisito e tendenze trombotiche (ad es. emofilici, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.)
18. La necessità di una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o la necessità di una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg giorni o clopidogrel ≥ 75 mg giorni)
19. Infezione grave concomitante (ad esempio, che richiede antibiotici per via endovenosa, farmaci antimicotici o antivirali) entro 4 settimane prima della prima dose, o febbre di origine sconosciuta >38,5°C prima della prima dose durante il periodo di screening
20. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 4 settimane prima della prima dose o non più di 5 emivite dall'ultima dose di studio
21. Una storia nota di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe
22. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono idonei alla partecipazione a questo studio.