Неоадъювантное исследование гепатоцеллюлярной карциномы камрелизумаба в комбинации с апатинибом и оксалиплатином

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет, оба пола.
2. ЭКОГ ПС 0-1 балл.
3. Гепатоцеллюлярный рак печени с клиническим диагнозом, соответствующим первичному гепатоцеллюлярному раку печени, и поражением, соответствующим Стандартам диагностики и лечения первичного рака печени (2019 г.).
4. Гепатобилиарная MDT онкологической больницы Китайской академии медицинских наук (MDT) обсудила случай как потенциально операбельный, требующий неоадъювантной химиотерапии.
5. Местно-распространенные, потенциально операбельные опухоли. Разрыв опухоли печени или инвазия в соседние органы без внепеченочных метастазов (подтверждено визуализацией).

Гепатоцеллюлярная карцинома в сочетании с раковым тромбом в ветви сосудистой сети 1 или 2 степени (воротная вена, печеночная вена, желчный проток) (подтверждено визуализацией).

Метастазы в лимфатические узлы (изображение подтверждено). опухоль печени ≥ 5 см; множественные опухоли с ≤ 3 опухолями, но расположенными в одной доле (визуализация [КТ, МРТ или УЗИ]) Гепатоцеллюлярная карцинома Опухоли, расположенные в средней доле (сегмент IV, V, VIII) или каудальной доле печени; опухоли гепатоцеллюлярной карциномы в пределах 1 см от ветви сосудистой сети 1 или 2 степени (воротная вена, печеночная вена, желчный проток) или вовлекающие вышеупомянутую сосудистую сеть (ожидаемый край разреза <1 см).

Опухоль со сателлитными очагами или субочагами. Опухоль без оболочки или неполная опухоль с оболочкой, многоузловое слияние. 6. ЧШР ≤3 балла. 7. Пациенты, которые ранее не получали лечения противоопухолевыми препаратами. 8. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, соответствующее критериям RECIST 1.1. 9. Функция печени по шкале Чайлд-Пью: степень А-В (≤7). 10. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев. 11. Соответствующие показатели соответствуют следующим критериям:

1. рутинное исследование крови HB≥90 г/л； ANC≥1,5×109/л； PLT≥75×109/л;
2. CMP ALB ≥30 г/л; ALT и AST < 2,5 ВГН; TBIL ≤ 1,5 ВГН; Cr ≤ 1,5 ВГН. результат в течение 14 дней до зачисления и добровольное использование соответствующего метода контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата; для мужчин они должны быть хирургически стерилизованы или согласиться на использование соответствующего метода контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.

13. Пациенты с инфекцией ВГВ или ВГС должны получать противовирусную терапию в течение всего периода исследования.

Субъекты, добровольно включенные в это исследование, подписали информированное согласие, хорошее соблюдение и сотрудничество при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

- Пациенты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев.

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет или одновременно, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
2. В анамнезе разрыв варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная энцефалопатия, массивный асцит и абдоминальная инфекция.
3. Пациенты, ранее принимавшие другие антиангиогенные препараты, иммунотерапевтические препараты, лучевую терапию или системную химиотерапию.
4. Предшествующее использование иммунодепрессантов, за исключением назального спрея и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. е. не более 10 мг преднизолона в день или эквивалентных фармакологических доз других кортикостероидов), в течение 14 дней до первого введения кареолизумаба.
5. Известная гиперчувствительность к апатинибу, каррилизумабу, оксалиплатину или вспомогательным веществам препарата; или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела
6. Живые аттенуированные вакцины, вводимые в течение 4 недель до первой дозы или запланированные для введения во время исследования.
7. Известные неконтролируемые или симптоматические активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), о чем свидетельствуют наличие клинических признаков, отек головного мозга, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит, поражение мягких мозговых оболочек и/или прогрессирующий рост. Пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе, прошедшие лечение и клинически стабильные после прекращения приема противосудорожных препаратов и стероидов за 4 недели до первой дозы исследования, могут быть включены в исследование.
8. Наличие периферической нейропатии > 1 степени
9. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе
10. Наличие в течение 6 месяцев до включения в исследование следующих признаков: инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, плохо контролируемые аритмии (включая интервалы QTcF >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин, интервалы QTcF, рассчитанные с использованием формула Фридериции), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую тромбоэмболию легочной артерии).
11. Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.).
12. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 x ВГН) с тенденцией к кровотечению или на фоне тромболитической или антикоагулянтной терапии
13. Известные наследственные или приобретенные склонности к кровотечениям и тромбообразованию, например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и др.
14. Наличие значительного кашля со свежей кровью или кровохарканье полчайной ложки (2,5 мл) или более в день в течение 2 месяцев до включения в исследование
15. Наличие клинически значимых симптомов кровотечения или определенная тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале +++ или более на исходном уровне или васкулит
16. Артериовенозные тромботические явления, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в исследование
17. Известное наличие наследственных или приобретенных кровотечений и тенденций к тромбообразованию (например, гемофилии, нарушениях свертывания крови, тромбоцитопении, гиперспленизме и др.)
18. Необходимость длительной антикоагулянтной терапии варфарином или гепарином или необходимость длительной антитромбоцитарной терапии (аспирин ≥ 300 мг в сутки или клопидогрел ≥ 75 мг в сутки)
19. Сопутствующая тяжелая инфекция (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до первой дозы или лихорадка неясного генеза >38,5°C до первой дозы в период скрининга
20. Участие в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до первой дозы или не более 5 периодов полувыведения с момента последней исследуемой дозы
21. Известная история злоупотребления психотропными веществами или употребления наркотиков
22. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний или отклонений от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациентов, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в нем. изучать.