Neoadiuwantowe badanie raka wątrobowokomórkowego kamrelizumabu w skojarzeniu z apatynibem i oksaliplatyną

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, obie płcie.
2. ECOG PS 0-1 pkt.
3. Rak wątrobowokomórkowy wątroby z rozpoznaniem klinicznym zgodnym z pierwotnym wątrobowokomórkowym rakiem wątroby i zmianą zgodną ze standardami diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (2019).
4. Hepatobilary MDT of Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences (MDT) omówił przypadek jako potencjalnie resekcyjny wymagający chemioterapii neoadiuwantowej.
5. Guzy miejscowo zaawansowane, potencjalnie nadające się do resekcji. Pęknięty guz wątroby lub naciek sąsiedniego narządu bez przerzutów pozawątrobowych (potwierdzone obrazowaniem).

Rak wątrobowokomórkowy połączony ze skrzepliną nowotworową w gałęzi układu naczyniowego stopnia 1 lub 2 (żyła wrotna, żyła wątrobowa, przewód żółciowy) (obrazowanie potwierdzone).

Przerzuty do węzłów chłonnych (obraz potwierdzony). guz wątroby ≥ 5 cm; mnogie guzy z ≤ 3 guzami, ale zlokalizowane w jednym płacie (obrazowanie [CT, MRI lub USG]) Rak wątrobowokomórkowy guzy zlokalizowane w płacie środkowym (segment IV, V, VIII) lub płacie ogonowym wątroby; guzy raka wątrobowokomórkowego w odległości do 1 cm od odgałęzienia układu naczyniowego stopnia 1 lub 2 (żyła wrotna, żyła wątrobowa, przewód żółciowy) lub obejmujące wyżej wymienione układ naczyniowy (oczekiwana krawędź cięcia < 1 cm).

Guz z ogniskami satelitarnymi lub subogniskami. Guz bez otoczki lub niekompletny guz z otoczką, fuzja wielowęzłowa. 6. NRS ≤3 pkt. 7. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni lekami przeciwnowotworowymi. 8. Co najmniej 1 mierzalna zmiana, która spełnia kryteria RECIST 1.1. 9. Czynność wątroby Skala Child-Pugh: stopień A-B (≤7). 10. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące. 11. Odpowiednie wskaźniki spełniają następujące kryteria:

1. rutynowe badanie krwi HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L;
2. CMP ALB ≥30g/l； ALT i AST< 2,5 GGN； TBIL ≤1,5 ​​GGN； Cr ≤1,5 ​​GGN 12. Kobiety w wieku rozrodczym (18-49 lat objęte niniejszym protokołem) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) wynik w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku mężczyzn powinni zostać poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

13. Pacjenci z zakażeniem HBV lub HCV muszą być poddani terapii przeciwwirusowej przez cały czas trwania badania.

Pacjenci dobrowolnie włączeni do tego badania, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci nie zostaną włączeni do tego badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub współistniejących, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka brodawkowatego tarczycy
2. Historia pękniętych żylaków dna przełyku, encefalopatii wątrobowej, masywnego wodobrzusza i zakażenia jamy brzusznej
3. Pacjenci po wcześniejszym stosowaniu innych leków antyangiogennych, leków immunoterapeutycznych, radioterapii lub chemioterapii ogólnoustrojowej
4. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg na dobę prednizolonu lub równoważnych dawek farmakologicznych innych kortykosteroidów), w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem kareolizumabu
5. Znana nadwrażliwość na apatynib, karrilizumab, oksaliplatynę lub substancje pomocnicze leku; lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne
6. Żywe atenuowane szczepionki podane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub zaplanowane do podania w trakcie badania.
7. Znane niekontrolowane lub objawowe czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), potwierdzone obecnością objawów klinicznych, obrzękiem mózgu, uciskiem na rdzeń kręgowy, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, chorobą miękkich opon mózgowych i/lub postępującym wzrostem. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem na rdzeń kręgowy w wywiadzie, którzy są wyraźnie leczeni i stabilni klinicznie po odstawieniu leków przeciwdrgawkowych i steroidów na 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki w badaniu, mogą zostać włączeni do badania.
8. Obecność neuropatii obwodowej stopnia > 1
9. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii choroby autoimmunologicznej
10. Obecność następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca 2. lub wyższej klasy NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstępy QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet, odstępy QTcF obliczone za pomocą wzór Fridericia), objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna).
11. Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
12. Nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 x GGN) ze skłonnością do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe
13. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów, np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.
14. Obecność znacznego odkrztuszania świeżej krwi lub krwioplucie z pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej dziennie w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania
15. Obecność klinicznie istotnych objawów krwawienia lub określonej tendencji do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale +++ lub więcej na początku badania lub zapalenie naczyń
16. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
17. Znana obecność dziedzicznych lub nabytych tendencji do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.)
18. Konieczność długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną lub konieczność długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥ 300 mg na dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg na dobę)
19. Jednoczesna ciężka infekcja (np. wymagająca dożylnego podania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub gorączka niewiadomego pochodzenia >38,5°C przed pierwszą dawką w okresie przesiewowym
20. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki badanej
21. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub używania narkotyków
22. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania oraz pacjentów, którzy w opinii badacza nie nadają się do udziału w tym badaniu badanie.