Un estudio de carcinoma hepatocelular neoadyuvante de camrelizumab en combinación con apatinib y oxaliplatino

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 70 años, ambos sexos.
2. ECOG PS 0-1 puntos.
3. Cáncer hepático hepatocelular con un diagnóstico clínico compatible con el cáncer hepático hepatocelular primario y una lesión compatible con la edición de los Estándares de diagnóstico y tratamiento del cáncer hepático primario (2019).
4. El MDT hepatobiliar del Hospital del Cáncer de la Academia China de Ciencias Médicas (MDT) discutió el caso como potencialmente resecable que requería quimioterapia neoadyuvante.
5. Tumores localmente avanzados, potencialmente resecables. Tumor hepático roto o invasión de órganos adyacentes sin metástasis extrahepática (imagen confirmada).

Carcinoma hepatocelular combinado con trombo canceroso en una rama de una vasculatura de grado 1 o 2 (vena porta, vena hepática, vía biliar) (imagen confirmada).

Metástasis en los ganglios linfáticos (imagen confirmada). Tumor hepático ≥ 5 cm; tumores múltiples con ≤ 3 tumores, pero ubicados en un lóbulo (imágenes [CT, MRI o ultrasonido]) Tumores de carcinoma hepatocelular ubicados en el lóbulo medio (segmento IV, V, VIII) o lóbulo caudal del hígado; Tumores de carcinoma hepatocelular dentro de 1 cm de una rama de una vasculatura de grado 1 o 2 (vena porta, vena hepática, conducto biliar) o que involucren la vasculatura mencionada anteriormente (borde de corte esperado < 1 cm).

Tumor con focos o subfocos satélite. Tumor sin envoltura o tumor incompleto con envoltura, fusión multiganglionar. 6. NRS ≤3 puntos. 7. Pacientes que no hayan recibido ningún tratamiento previo con fármacos antineoplásicos. 8. Al menos 1 lesión medible que cumpla con los criterios RECIST 1.1. 9. Puntuación Child-Pugh de la función hepática: grado A-B (≤7). 10 Supervivencia esperada > 3 meses. 11 Los indicadores relevantes cumplen con los siguientes criterios:

1. examen de sangre de rutina HB≥90 g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L;
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT y AST< 2.5ULN； TBIL ≤1.5 ULN； Cr ≤1.5ULN 12. Las mujeres en edad fértil (18-49 años cubiertas por este protocolo) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) resultado dentro de los 14 días previos a la inscripción y usar voluntariamente un método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio; para los hombres, deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

13. Se requiere que los pacientes con infección por VHB o VHC reciban terapia antiviral durante la duración del ensayo.

Los sujetos se inscribieron voluntariamente en este estudio, firmaron el consentimiento informado, buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes no participarán en este estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios.

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores o al mismo tiempo, excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino y el cáncer papilar de tiroides.
2. Antecedentes de rotura de várices fúndicas esofagogástricas, encefalopatía hepática, ascitis masiva e infección abdominal.
3. Pacientes con uso previo de otros fármacos antiangiogénicos, fármacos inmunoterapéuticos, radioterapia o quimioterapia sistémica
4. Uso previo de medicamentos inmunosupresores, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg por día de prednisolona o dosis farmacológicas equivalentes de otros corticosteroides), dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de kareolizumab
5. Hipersensibilidad conocida a apatinib, carrilizumab, oxaliplatino o excipientes de fármacos; o reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales
6. Vacunas vivas atenuadas administradas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o programadas para ser administradas durante el estudio.
7. Metástasis conocidas no controladas o sintomáticas activas del sistema nervioso central (SNC) como se evidencia por la presencia de signos clínicos, edema cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad meníngea blanda o crecimiento progresivo. Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula espinal que estén claramente tratados y clínicamente estables después de suspender los anticonvulsivos y los esteroides durante 4 semanas antes de la primera dosis del estudio pueden participar en el estudio.
8. La presencia de neuropatía periférica > grado 1
9. La presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune
10. Presencia de lo siguiente dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina inestable grave, insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la NYHA, arritmias mal controladas (incluidos intervalos QTcF >450 ms en hombres y >470 ms en mujeres, intervalos QTcF calculados utilizando la fórmula de Fridericia), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio o la embolia pulmonar sintomática).
11. Hipertensión que no está bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
12. Coagulación anormal (INR > 1,5 o APTT > 1,5 x ULN) con tendencia al sangrado o en terapia trombolítica o anticoagulante
13. Tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas conocidas, por ejemplo, hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
14. Presencia de tos significativa de sangre fresca o hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más por día dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
15. La presencia de síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces +++ o más al inicio, o vasculitis
16. Eventos trombóticos arteriovenosos como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
17. Presencia conocida de tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas (p. hemofílicos, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
18. La necesidad de terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o la necesidad de terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg días o clopidogrel ≥ 75 mg días)
19. Infección grave concurrente (p. ej., que requiera antibióticos intravenosos, antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o fiebre de origen desconocido >38,5 °C antes de la primera dosis durante el período de selección
20. Participación en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, o no más de 5 semividas desde la última dosis del estudio
21. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas o consumo de drogas.
22. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y los pacientes que, en opinión del investigador, no son aptos para participar en este estudiar.