Une étude sur le carcinome hépatocellulaire néoadjuvant du camrelizumab en association avec l'apatinib et l'oxaliplatine

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 70 ans, des deux sexes.
2. ECOG PS 0-1 points.
3. Cancer hépatocellulaire du foie avec un diagnostic clinique compatible avec le cancer hépatocellulaire primaire du foie et une lésion conforme à l'édition 2019 des normes de diagnostic et de traitement du cancer primaire du foie.
4. Le MDT hépatobiliaire de l'hôpital du cancer de l'Académie chinoise des sciences médicales (MDT) a discuté du cas comme potentiellement résécable nécessitant une chimiothérapie néoadjuvante.
5. Tumeurs localement avancées, potentiellement résécables. Tumeur du foie rompue ou invasion d'organes adjacents sans métastase extrahépatique (imagerie confirmée).

Carcinome hépatocellulaire associé à un thrombus cancéreux dans une branche d'un système vasculaire de grade 1 ou 2 (veine porte, veine hépatique, voie biliaire) (imagerie confirmée).

Métastase ganglionnaire (image confirmée). Tumeur hépatique ≥ 5 cm ; tumeurs multiples avec ≤ 3 tumeurs, mais localisées dans un lobe (imagerie [CT, IRM ou échographie]) Tumeurs carcinomes hépatocellulaires localisées dans le lobe moyen (segment IV, V, VIII) ou le lobe caudal du foie ; tumeurs carcinomes hépatocellulaires à moins de 1 cm d'une branche d'un système vasculaire de grade 1 ou 2 (veine porte, veine hépatique, voie biliaire) ou impliquant le système vasculaire susmentionné (bord de coupe attendu < 1 cm).

Tumeur avec foyers ou sous-foyers satellites. Tumeur sans enveloppe ou tumeur incomplète avec enveloppe, fusion multiganglionnaire. 6. NRS ≤3 points. 7. Patients n'ayant reçu aucun traitement antinéoplasique antérieur. 8. Au moins 1 lésion mesurable répondant aux critères RECIST 1.1. 9. Fonction hépatique Score de Child-Pugh : grade A-B (≤7). dix. Espérance de survie > 3 mois. 11. Les indicateurs pertinents répondent aux critères suivants :

1. examen sanguin de routine HB≥90 g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L ;
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT et AST< 2.5ULN； TBIL ≤1.5 ULN； Cr ≤1.5ULN 12. Les femmes en âge de procréer (18-49 ans couverts par ce protocole) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) résultat dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement une méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant la période d'observation et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

13. Les patients infectés par le VHB ou le VHC doivent suivre un traitement antiviral pendant toute la durée de l'essai.

Les sujets se sont volontairement inscrits à cette étude, ont signé un consentement éclairé, une bonne observance et une coopération avec le suivi.

Critère d'exclusion:

- Les patients ne seront pas inclus dans cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants.

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes ou simultanément, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer papillaire de la thyroïde
2. Antécédents de rupture de varices fundiques œsogastriques, d'encéphalopathie hépatique, d'ascite massive et d'infection abdominale
3. Patients ayant déjà utilisé d'autres médicaments anti-angiogéniques, des médicaments immunothérapeutiques, une radiothérapie ou une chimiothérapie systémique
4. Utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs, à l'exclusion des vaporisateurs nasaux et des corticostéroïdes inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg par jour de prednisolone ou de doses pharmacologiques équivalentes d'autres corticostéroïdes), dans les 14 jours précédant la première administration de kareolizumab
5. Hypersensibilité connue à l'apatinib, au carillizumab, à l'oxaliplatine ou à des excipients médicamenteux ; ou réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux
6. Vaccins vivants atténués administrés dans les 4 semaines précédant la première dose ou programmés pour être administrés pendant l'étude.
7. Métastases actives du système nerveux central (SNC) incontrôlées ou symptomatiques connues, mises en évidence par la présence de signes cliniques, d'œdème cérébral, de compression de la moelle épinière, de méningite carcinomateuse, de maladie méningée molle et/ou de croissance progressive. Les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière qui sont clairement traités et cliniquement stables après l'arrêt des anticonvulsivants et des stéroïdes pendant 4 semaines avant la première dose de l'étude peuvent être inclus dans l'étude.
8. La présence d'une neuropathie périphérique > grade 1
9. La présence d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune
10. Présence des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude : infarctus du myocarde, angor instable sévère, insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, arythmies mal contrôlées (y compris intervalles QTcF > 450 ms chez les hommes et >470 ms chez les femmes, intervalles QTcF calculés à l'aide la formule de Fridericia), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique).
11. Hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
12. Coagulation anormale (INR > 1,5 ou TCA > 1,5 x LSN) avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant
13. Tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises connues, par exemple hémophilie, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.
14. Présence d'une toux importante de sang frais ou d'une hémoptysie d'une demi-cuillère à café (2,5 ml) ou plus par jour dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude
15. La présence de symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou d'une tendance hémorragique définie dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, tels que saignement gastro-intestinal, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal +++ ou plus au départ, ou vascularite
16. Événements thrombotiques artério-veineux tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, les hémorragies cérébrales, les infarctus cérébraux), les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires survenues dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
17. Présence connue de tendances hémorragiques et thrombotiques héréditaires ou acquises (par ex. hémophiles, troubles de la coagulation, thrombocytopénie, hypersplénisme, etc.)
18. Nécessité d'un traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, ou besoin d'un traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥ 300 mg jours ou clopidogrel ≥ 75 mg jours)
19. Infection grave concomitante (p. ex., nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antifongiques ou des antiviraux) dans les 4 semaines précédant la première dose, ou fièvre d'origine inconnue > 38,5 °C avant la première dose pendant la période de dépistage
20. Participation à toute autre étude clinique de médicament dans les 4 semaines précédant la première dose, ou pas plus de 5 demi-vies à partir de la dernière dose d'étude
21. Antécédents connus d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues
22. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou de tests de laboratoire anormaux susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cette étude étude.