Een neoadjuvante hepatocellulaire carcinoomstudie van camrelizumab in combinatie met apatinib en oxaliplatine

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar oud, beide geslachten.
2. ECOG PS 0-1 punten.
3. Hepatocellulaire leverkanker met een klinische diagnose die overeenkomt met primaire hepatocellulaire leverkanker en een laesie die overeenkomt met de Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) Edition.
4. De hepatobiliaire MDT van het Kankerziekenhuis van de Chinese Academie van Medische Wetenschappen (MDT) besprak de casus als mogelijk reseceerbaar waarvoor neoadjuvante chemotherapie nodig was.
5. Lokaal gevorderde, mogelijk reseceerbare tumoren. Gescheurde levertumor of invasie van aangrenzend orgaan zonder extrahepatische metastase (beeldvorming bevestigd).

Hepatocellulair carcinoom gecombineerd met kankerachtige trombus in een vertakking van een graad 1 of 2 vasculatuur (poortader, leverader, galkanaal) (beeldvorming bevestigd).

Lymfekliermetastasen (beeld bevestigd). Levertumor ≥ 5 cm; meerdere tumoren met ≤ 3 tumoren, maar gelokaliseerd in één lob (beeldvorming [CT, MRI of echografie]) Hepatocellulair carcinoomtumoren gelokaliseerd in de middelste lob (segment IV, V, VIII) of caudale lob van de lever; hepatocellulair carcinoom tumoren binnen 1 cm van een vertakking van een graad 1 of 2 vasculatuur (poortader, leverader, galkanaal) of waarbij de bovengenoemde vasculatuur betrokken is (verwachte snijrand < 1 cm).

Tumor met satellietfoci of subfoci. Tumor zonder omhulsel of onvolledige tumor met omhulsel, multinodale fusie. 6. NRS ≤3 punten. 7. Patiënten die niet eerder met antineoplastische geneesmiddelen zijn behandeld. 8. Ten minste 1 meetbare laesie die voldoet aan de criteria van RECIST 1.1. 9. Leverfunctie Child-Pugh-score: graad A-B (≤7). 10. Verwachte overleving > 3 maanden. 11. Relevante indicatoren voldoen aan de volgende criteria:

1. bloed routineonderzoek HB≥90 g/L; ANC≥1.5×109/L; PLT≥75×109/L;
2. CMP ALB ≥30g/L； ALAT en ASAT< 2.5ULN； TBIL ≤1.5 ULN； Cr ≤1.5ULN 12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (18-49 jaar die onder dit protocol vallen) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) resultaat binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving en vrijwillig een geschikte anticonceptiemethode gebruiken tijdens de observatieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; voor mannen moeten ze chirurgisch worden gesteriliseerd of ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de observatieperiode en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

13. Patiënten met een HBV- of HCV-infectie moeten antivirale therapie krijgen voor de duur van het onderzoek.

Proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, goede naleving en medewerking aan follow-up.

Uitsluitingscriteria:

- Patiënten worden niet in deze studie opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen.

1. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar of gelijktijdig, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix en papillaire schildklierkanker
2. Geschiedenis van geruptureerde oesofagogische fundusvarices, hepatische encefalopathie, massale ascites en abdominale infectie
3. Patiënten die eerder andere anti-angiogene geneesmiddelen, immunotherapeutische geneesmiddelen, radiotherapie of systemische chemotherapie hebben gebruikt
4. Voorafgaand gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednisolon per dag of equivalente farmacologische doses van andere corticosteroïden), binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van kareolizumab
5. Bekende overgevoeligheid voor apatinib, carrilizumab, oxaliplatine of hulpstoffen; of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen
6. Levende verzwakte vaccins toegediend binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of geplande toediening tijdens het onderzoek.
7. Bekende ongecontroleerde of symptomatische actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals blijkt uit de aanwezigheid van klinische symptomen, hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis, zachte meningeale ziekte en/of progressieve groei. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het ruggenmerg die duidelijk behandeld en klinisch stabiel zijn na stopzetting van anticonvulsiva en steroïden gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek, kunnen aan het onderzoek deelnemen.
8. De aanwezigheid van > graad 1 perifere neuropathie
9. De aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
10. Aanwezigheid van het volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ernstige onstabiele angina pectoris, NYHA klasse 2 of hoger hartinsufficiëntie, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTcF-intervallen >450 ms bij mannen en >470 ms bij vrouwen, QTcF-intervallen berekend met de Fridericia-formule), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische longembolie).
11. Hypertensie die niet goed onder controle is met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg).
12. Abnormale stolling (INR > 1,5 of APTT > 1,5 x ULN) met bloedingsneiging of op trombolytische of antistollingstherapie
13. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen, bijvoorbeeld hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, etc.
14. Aanwezigheid van significant ophoesten van vers bloed, of bloedspuwing van een halve theelepel (2,5 ml) of meer per dag binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
15. De aanwezigheid van klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed +++ of meer bij baseline, of vasculitis
16. Arterioveneuze trombotische gebeurtenissen zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie die optraden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
17. Bekende aanwezigheid van erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen (bijv. hemofiliepatiënten, stollingsstoornissen, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.)
18. De noodzaak van langdurige antistollingstherapie met warfarine of heparine, of de noodzaak van langdurige plaatjesaggregatieremmers (aspirine ≥ 300 mg per dag of clopidogrel ≥ 75 mg per dag)
19. Gelijktijdige ernstige infectie (bijv. waarbij intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen nodig zijn) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of koorts van onbekende oorsprong >38,5 °C voorafgaand aan de eerste dosis tijdens de screeningperiode
20. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of niet meer dan 5 halfwaardetijden vanaf de laatste studiedosis
21. Een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik
22. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of abnormale laboratoriumtesten die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, en patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek studie.