Camrelizumab 联合阿帕替尼和奥沙利铂的新辅助肝细胞癌研究

纳入标准：

1. 年龄18-70岁，男女不限。
2. ECOG PS 0-1 分。
3. 临床诊断符合原发性肝细胞性肝癌且病变符合原发性肝癌诊治标准（2019）版的肝细胞性肝癌。
4. 中国医学科学院肿瘤医院（MDT）肝胆MDT讨论了该病例为可能需要新辅助化疗的可切除病例。
5. 局部晚期，可能可切除的肿瘤。 肝肿瘤破裂或侵犯邻近器官，无肝外转移（影像学证实）。

肝细胞癌合并 1 级或 2 级脉管系统（门静脉、肝静脉、胆管）分支中的癌性血栓（影像学证实）。

淋巴结转移（图像确认）。 肝肿瘤≥5cm；多发性肿瘤 ≤ 3 个肿瘤，但位于一叶（影像 [CT、MRI 或超声]） 1 级或 2 级脉管系统（门静脉、肝静脉、胆管）分支 1 cm 以内或累及上述脉管系统（预期切缘 < 1 cm）的肝细胞癌肿瘤。

具有卫星灶或亚灶的肿瘤。 无包膜的肿瘤或有包膜的不完全肿瘤，多淋巴结融合。 6.NRS≤3分。 7.既往未接受过任何抗肿瘤药物治疗的患者。 8. 至少 1 个可测量的病变符合 RECIST 1.1 标准。 9.肝功能Child-Pugh评分：A-B级（≤7）。 10. 预期生存期 > 3 个月。 11. 相关指标符合以下标准：

1. 血常规检查 HB≥90 g/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT 和 AST< 2.5ULN； TBIL ≤1.5ULN； Cr ≤1.5ULN 12. 育龄妇女（本方案涵盖的 18-49 岁）必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）在入组前 14 天内获得结果，并在观察期间和最后一次研究药物给药后的 8 周内自愿使用适当的避孕方法；对于男性，他们应该在观察期间和最后一次研究药物给药后的 8 周内进行手术绝育或同意使用适当的避孕方法。

13. HBV或HCV感染患者在试验期间需接受抗病毒治疗。

受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

- 如果患者符合以下任何标准，则不会进入本研究。

1. 过去 5 年内或同时患有其他恶性肿瘤的病史，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌除外
2. 食管胃底静脉曲张破裂、肝性脑病、大量腹水和腹部感染史
3. 既往使用过其他抗血管生成药物、免疫治疗药物、放疗或全身化疗的患者
4. 首次使用 kareolizumab 前 14 天内，既往使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性类固醇（即不超过 10 mg 天的泼尼松龙或等效药理剂量的其他皮质类固醇）
5. 已知对阿帕替尼、卡利珠单抗、奥沙利铂或药物赋形剂过敏；或对其他单克隆抗体的严重过敏反应
6. 在首次给药前 4 周内给药或计划在研究期间给药的减毒活疫苗。
7. 已知不受控制或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，表现为临床体征、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长。 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇 4 周后经过明确治疗且临床稳定，则可以参加该研究。
8. > 1 级周围神经病变的存在
9. 存在任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史
10. 进入研究前 6 个月内出现以下情况：心肌梗塞、严重不稳定型心绞痛、NYHA 2 级或更高级别的心功能不全、控制不佳的心律失常（包括 QTcF 间期男性 >450 毫秒和女性 >470 毫秒，使用以下公式计算 QTcF 间期Fridericia 公式）、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞）。
11. 使用抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）。
12. 异常凝血（INR > 1.5 或 APTT > 1.5 x ULN）伴有出血倾向或接受溶栓或抗凝治疗
13. 已知的遗传性或获得性出血和血栓形成倾向，例如血友病、凝血障碍、血小板减少症、脾功能亢进等。
14. 研究开始前 2 个月内每天出现明显咳出新鲜血液或咯血半茶匙（2.5 毫升）或更多
15. 入组前3个月内出现有临床意义的出血症状或明确的出血倾向，如基线时消化道出血、出血性胃溃疡、大便潜血+++或以上，或血管炎
16. 入组前6个月内发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等动静脉血栓事件
17. 已知存在遗传性或获得性出血和血栓形成倾向（例如 血友病患者、凝血障碍、血小板减少症、脾功能亢进症等）
18. 需要使用华法林或肝素进行长期抗凝治疗，或需要进行长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/天）
19. 首次给药前 4 周内并发严重感染（例如，需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期间首次给药前不明原因发热>38.5°C
20. 在第一次给药前 4 周内参加过任何其他药物临床研究，或从最后一次研究给药后不超过 5 个半衰期
21. 已知的精神药物滥用或药物使用史
22. 存在其他可能增加参与研究风险或干扰研究结果的严重躯体或精神疾病或异常实验室检查，以及研究者认为不适合参与本研究的患者学习。