Neoadjuváns hepatocelluláris karcinóma vizsgálat a kamrelizumabról apatinibbel és oxaliplatinnal kombinációban

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 évesek, mindkét nem.
2. ECOG PS 0-1 pont.
3. Hepatocelluláris májrák klinikai diagnózissal, amely megfelel az elsődleges hepatocelluláris májráknak, és egy elváltozással, amely megfelel a Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) kiadásának.
4. A Kínai Orvostudományi Akadémia (MDT) Rákkutató Kórházának hepatobiliáris MDT-je az esetet potenciálisan reszekálhatóként tárgyalta, és neoadjuváns kemoterápiát igényel.
5. Lokálisan előrehaladott, potenciálisan reszekálható daganatok. Repedt májdaganat vagy szomszédos szervinvázió extrahepatikus áttét nélkül (képalkotás megerősítve).

Hepatocelluláris karcinóma daganatos trombussal kombinálva egy 1. vagy 2. fokozatú érrendszer (portális véna, májvéna, epevezeték) ágában (képalkotás igazolva).

Nyirokcsomó-áttét (a kép megerősítve). májdaganat ≥ 5 cm; többszörös daganat ≤ 3 daganattal, de egy lebenyben található (képalkotás [CT, MRI vagy ultrahang]) Hepatocellularis carcinoma tumorok, amelyek a máj középső lebenyében (IV., V., VIII. szegmens) vagy faroklebenyben helyezkednek el; 1-es vagy 2-es fokozatú érrendszer (portális véna, májvéna, epevezeték) ágától számított 1 cm-en belüli hepatocellularis carcinoma daganatok, vagy a fent említett érrendszert érintő (várható vágási él < 1 cm).

Daganat szatellit- vagy szubgóccal. Burok nélküli daganat vagy nem teljes daganat burokkal, több csomópont fúziója. 6. NRS ≤3 pont. 7. Olyan betegek, akik korábban nem részesültek daganatellenes gyógyszeres kezelésben. 8. Legalább 1 mérhető elváltozás, amely megfelel a RECIST 1.1 kritériumoknak. 9. Májfunkció Child-Pugh pontszám: A-B fokozat (≤7). 10. Várható túlélés > 3 hónap. 11. A releváns mutatók megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. rutin vérvizsgálat HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/l； ALT és AST< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5ULN 12. Fogamzóképes korú nők (amelyekre ez a protokoll vonatkozik 18-49 éves) negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell, hogy végezzen. eredményt a beiratkozást megelőző 14 napon belül, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig; férfiak esetében műtétileg sterilizálni kell őket, vagy bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig.

13. A HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegeknek a vizsgálat időtartama alatt vírusellenes kezelést kell kapniuk.

Az önkéntesen ebbe a vizsgálatba bevont alanyok tájékozott beleegyezésüket írtak alá, megfelelő betartást és együttműködést folytattak a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

- A betegek nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének.

1. Egyéb rosszindulatú daganatok a kórelőzményében az elmúlt 5 évben vagy egyidejűleg, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját és a papilláris pajzsmirigyrákot
2. A kórtörténetben előfordult megrepedt nyelőcső-gyomorfenék varix, hepatikus encephalopathia, masszív ascites és hasi fertőzés
3. Olyan betegek, akik korábban más antiangiogén gyógyszert, immunterápiás gyógyszert, sugárterápiát vagy szisztémás kemoterápiát alkalmaztak
4. Immunszuppresszív szerek korábbi alkalmazása, kivéve az orrspray és az inhalációs kortikoszteroidok vagy a szisztémás szteroidok fiziológiás dózisai (azaz legfeljebb 10 mg-os napi prednizolon vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű farmakológiai dózisai), a kareolizumab első beadását megelőző 14 napon belül
5. Ismert túlérzékenység apatinibbel, karrilizumabbal, oxaliplatinnal vagy gyógyszer segédanyagaival szemben; vagy súlyos allergiás reakciók más monoklonális antitestekre
6. Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első dózist megelőző 4 héten belül adtak be, vagy amelyeket a vizsgálat során adnak be.
7. Ismert, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyeket klinikai tünetek jelenléte, agyödéma, gerincvelő-kompresszió, karcinómás meningitis, lágy agyhártya betegség és/vagy progresszív növekedés bizonyít. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió szerepel, egyértelműen kezeltek és klinikailag stabilak az antikonvulzív és szteroid kezelés abbahagyása után 4 héttel a vizsgálat első adagja előtt, be lehet vonni a vizsgálatba.
8. > 1. fokozatú perifériás neuropathia jelenléte
9. Bármilyen aktív autoimmun betegség jelenléte vagy autoimmun betegség anamnézisében
10. A következők jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a >450 ms-os QTcF-intervallumot férfiaknál és >470ms-os nőknél, a QTcF-intervallumokat a következő módszerrel számítottuk) a Fridericia képlet), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy tüneti tüdőembóliát).
11. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm).
12. Kóros koaguláció (INR > 1,5 vagy APTT > 1,5 x ULN) vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt
13. Ismert örökletes vagy szerzett vérzéses és trombózisos hajlamok, például hemofília, véralvadási zavarok, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.
14. Jelentős friss vér köhögés vagy napi fél teáskanál (2,5 ml) vagy több hemoptysis a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapon belül
15. Klinikailag szignifikáns vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlam a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés +++ vagy több kiindulási vér, vagy vasculitis
16. Arteriovenosus thromboticus események, például cerebrovaszkuláris balesetek (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia, amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül jelentkeztek
17. Örökletes vagy szerzett vérzés és trombózisos hajlam ismert jelenléte (pl. hemofíliák, véralvadási zavarok, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.)
18. Hosszú távú, warfarinnal vagy heparinnal végzett véralvadásgátló kezelés, vagy hosszú távú thrombocyta-aggregáció elleni terápia szükségessége (aszpirin ≥ 300 mg nap vagy klopidogrél ≥ 75 mg nap)
19. Egyidejű súlyos fertőzés (pl. intravénás antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszer szedését igénylő) az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy a szűrési időszakban az első adag beadását megelőzően ismeretlen eredetű láz >38,5°C
20. Részvétel bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban az első dózis beadását megelőző 4 héten belül, vagy az utolsó vizsgálati adagtól számított legfeljebb 5 felezési időn belül
21. Ismert pszichotróp anyagokkal való visszaélés vagy kábítószer-használat
22. Egyéb súlyos testi vagy mentális betegségek, vagy kóros laboratóriumi vizsgálatok jelenléte, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát vagy befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, valamint olyan betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre. tanulmány.