Um estudo de carcinoma hepatocelular neoadjuvante de camrelizumabe em combinação com apatinibe e oxaliplatina

Critério de inclusão:

1. De 18 a 70 anos, ambos os sexos.
2. ECOG PS 0-1 pontos.
3. Câncer hepático hepatocelular com diagnóstico clínico compatível com câncer hepático primário hepatocelular e lesão compatível com os Padrões de Diagnóstico e Tratamento do Câncer Hepático Primário (2019) Edition.
4. O MDT hepatobiliar do Hospital do Câncer da Academia Chinesa de Ciências Médicas (MDT) discutiu o caso como potencialmente ressecável, exigindo quimioterapia neoadjuvante.
5. Tumores localmente avançados, potencialmente ressecáveis. Tumor hepático rompido ou invasão de órgão adjacente sem metástase extra-hepática (confirmação por imagem).

Carcinoma hepatocelular combinado com trombo cancerígeno em um ramo de vasculatura de grau 1 ou 2 (veia porta, veia hepática, ducto biliar) (confirmação por imagem).

Metástase linfonodal (imagem confirmada). Tumor hepático ≥ 5 cm; tumores múltiplos com ≤ 3 tumores, mas localizados em um lobo (imagem [TC, MRI ou ultrassom]) Tumores de carcinoma hepatocelular localizados no lobo médio (segmento IV, V, VIII) ou lobo caudal do fígado; tumores de carcinoma hepatocelular dentro de 1 cm de um ramo de uma vasculatura de grau 1 ou 2 (veia porta, veia hepática, ducto biliar) ou envolvendo a vasculatura acima mencionada (borda de corte esperada < 1 cm).

Tumor com focos ou subfocos satélites. Tumor sem envelope ou tumor incompleto com envelope, fusão multinodal. 6. NRS ≤3 pontos. 7. Pacientes que não receberam tratamento prévio com drogas antineoplásicas. 8. Pelo menos 1 lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1. 9. Escore de Child-Pugh da função hepática: grau A-B (≤7). 10. Sobrevida esperada > 3 meses. 11. Os indicadores relevantes atendem aos seguintes critérios:

1. exame de sangue de rotina HB≥90 g/L； CAN≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L;
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT e AST< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​LSN； Cr ≤1,5ULN 12. As mulheres em idade fértil (18-49 anos cobertas por este protocolo) devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) resultado dentro de 14 dias antes da inscrição e usar voluntariamente um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo; para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método anticoncepcional apropriado durante o período de observação e por 8 semanas após a última dose do medicamento em estudo.

13. Os pacientes com infecção por HBV ou HCV devem estar em terapia antiviral durante o estudo.

Indivíduos voluntariamente inscritos neste estudo, consentimento informado assinado, boa adesão e cooperação com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

- Os pacientes não serão incluídos neste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios.

1. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos ou concomitantemente, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero e câncer papilífero de tireoide
2. História de varizes fúndicas esofagogástricas rompidas, encefalopatia hepática, ascite maciça e infecção abdominal
3. Pacientes com uso prévio de outras drogas antiangiogênicas, imunoterápicos, radioterapia ou quimioterapia sistêmica
4. Uso prévio de drogas imunossupressoras, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou doses farmacológicas equivalentes de outros corticosteroides), dentro de 14 dias antes da primeira administração de kareolizumabe
5. Hipersensibilidade conhecida a apatinibe, carrilizumabe, oxaliplatina ou excipientes de drogas; ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais
6. Vacinas vivas atenuadas administradas dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou programadas para serem administradas durante o estudo.
7. Metástases ativas descontroladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC), evidenciadas pela presença de sinais clínicos, edema cerebral, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, doença meníngea mole e/ou crescimento progressivo. Pacientes com histórico de metástases do SNC ou compressão da medula espinhal que são claramente tratados e clinicamente estáveis ​​após a descontinuação de anticonvulsivantes e esteróides por 4 semanas antes da primeira dose do estudo podem ser incluídos no estudo.
8. A presença de neuropatia periférica > grau 1
9. A presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune
10. Presença dos seguintes 6 meses antes da entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina instável grave, classe NYHA 2 ou insuficiência cardíaca superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalos QTcF > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres, intervalos QTcF calculados usando a fórmula Fridericia), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática).
11. Hipertensão mal controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
12. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 x LSN) com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante
13. Sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendências trombóticas, por exemplo, hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.
14. Presença de tosse significativa com sangue fresco ou hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais por dia dentro de 2 meses antes da entrada no estudo
15. A presença de sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou uma tendência definida de sangramento dentro de 3 meses antes da entrada no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes +++ ou mais no início do estudo ou vasculite
16. Eventos trombóticos arteriovenosos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar que ocorreram dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
17. Presença conhecida de sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas (p. hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
18. A necessidade de terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou a necessidade de terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia)
19. Infecção grave concomitante (por exemplo, requerendo antibióticos intravenosos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou febre de origem desconhecida >38,5°C antes da primeira dose durante o período de triagem
20. Participação em qualquer outro estudo clínico de medicamento dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou não mais do que 5 meias-vidas a partir da última dose do estudo
21. Uma história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas
22. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou exames laboratoriais anormais que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, e pacientes que, na opinião do investigador, não sejam adequados para participação neste estudar.