Neoadjuvantti hepatosellulaarinen karsinoomatutkimus kamrelitsumabista yhdessä apatinibin ja oksaliplatiinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-70v, molemmat sukupuolet.
2. ECOG PS 0-1 pistettä.
3. Hepatosellulaarinen maksasyövän kliininen diagnoosi, joka vastaa primaarista hepatosellulaarista maksasyöpää, ja leesio, joka on yhdenmukainen Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) -version kanssa.
4. Kiinan lääketieteellisen tiedeakatemian (MDT) syöpäsairaalan maksa-sappisairaalan MDT keskusteli tapauksesta mahdollisesti resekoitavana, joka vaatii neoadjuvanttikemoterapiaa.
5. Paikallisesti edenneet, mahdollisesti resekoitavissa olevat kasvaimet. Repeämä maksakasvain tai viereisen elimen invaasio ilman maksan ulkopuolista etäpesäkettä (kuvaus vahvistettu).

Maksasolukarsinooma yhdistettynä syöpään tukkoon asteen 1 tai 2 verisuoniston haarassa (portaalilaskimo, maksalaskimo, sappitie) (kuvaus vahvistettu).

Imusolmukkeiden etäpesäke (kuva vahvistettu). Maksakasvain ≥ 5 cm; useita kasvaimia, joissa on ≤ 3 kasvainta, mutta jotka sijaitsevat yhdessä lohkossa (kuvaus [CT, MRI tai ultraääni]) Maksasolukarsinoomakasvaimet, jotka sijaitsevat maksan keskilohkossa (segmentti IV, V, VIII) tai kaudaalisessa lohkossa; hepatosellulaariset karsinoomakasvaimet 1 cm:n etäisyydellä 1. tai 2. asteen verisuoniston haarasta (portaalilaskimo, maksalaskimo, sappitie) tai joihin liittyy edellä mainittu verisuoniston (oletettu leikkausreuna < 1 cm).

Kasvain, jossa on satelliittipesäkkeitä tai subfocus. Kasvain ilman vaippaa tai epätäydellinen kasvain kirjekuorella, monisolmuinen fuusio. 6. NRS ≤3 pistettä. 7. Potilaat, jotka eivät ole saaneet aiempaa antineoplastista lääkehoitoa. 8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit. 9. Maksan toiminta Child-Pugh-pisteet: luokka A-B (≤7). 10. Odotettu elinikä > 3 kuukautta. 11. Asiaankuuluvat indikaattorit täyttävät seuraavat kriteerit:

1. rutiinitutkimus HB≥90 g/l； ANC≥1,5×109/l； PLT≥75×109/l；
2. CMP ALB ≥30g/l； ALT ja AST< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5ULN 12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (18–49-vuotiaat, joita tämä protokolla koskee) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) tulos 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja vapaaehtoisesti käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

13. Potilaiden, joilla on HBV- tai HCV-infektio, on saatava antiviraalista hoitoa tutkimuksen ajan.

Tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ilmoittautuneet koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja yhteistyön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaita ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä.

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samanaikaisesti, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä ja papillaarikilpirauhassyöpä
2. Aiemmin repeänyt ruokatorven mahapohjan suonikohju, hepaattinen enkefalopatia, massiivinen askites ja vatsan tulehdus
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet muita antiangiogeenisiä lääkkeitä, immunoterapeuttisia lääkkeitä, sädehoitoa tai systeemistä kemoterapiaa
4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli enintään 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavia farmakologisia annoksia muita kortikosteroideja) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kareolitsumabin antoa
5. Tunnettu yliherkkyys apatinibille, karrilitsumabille, oksaliplatiinille tai lääkkeen apuaineille; tai vakavat allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
6. Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka on suunniteltu annettavaksi tutkimuksen aikana.
7. Tunnetut hallitsemattomat tai oireenmukaiset aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, joista on osoituksena kliiniset oireet, aivoturvotus, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, pehmeä aivokalvon sairaus ja/tai etenevä kasvu. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota ja jotka ovat selvästi hoidettuja ja jotka ovat kliinisesti stabiileja sen jälkeen, kun antikonvulsantti- ja steroidihoito keskeytettiin 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
8. > asteen 1 perifeerinen neuropatia
9. Minkä tahansa aktiivisen autoimmuunisairauden esiintyminen tai autoimmuunisairaushistoria
10. Seuraavien oireiden esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF-välit >450 ms miehillä ja >470 ms naisilla, QTcF-välit laskettu käyttäen Fridericia-kaava), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia).
11. Hypertensio, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
12. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5 tai APTT > 1,5 x ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito
13. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus, esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.
14. Merkittävä tuoreen veren yskiminen tai puoli teelusikallista (2,5 ml) tai enemmän hemoptysis päivässä 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
15. Kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden esiintyminen tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa +++ tai enemmän lähtötilanteessa tai vaskuliitti
16. Valtimolaskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
17. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.)
18. Pitkäaikaisen varfariinin tai hepariinin antikoagulaatiohoidon tarve tai pitkäaikaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon tarve (aspiriini ≥ 300 mg vuorokaudessa tai klopidogreeli ≥ 75 mg vuorokaudessa)
19. Samanaikainen vakava infektio (esim. joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, sieni- tai viruslääkkeitä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume >38,5 °C ennen ensimmäistä annosta seulontajakson aikana
20. Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääkeainetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimusannoksesta
21. Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö
22. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai poikkeavien laboratoriotutkimusten esiintyminen, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia, sekä potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän opiskella.