Eine neoadjuvante hepatozelluläre Karzinomstudie mit Camrelizumab in Kombination mit Apatinib und Oxaliplatin

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 70 Jahren, beide Geschlechter.
2. ECOG PS 0-1 Punkte.
3. Hepatozellulärer Leberkrebs mit einer klinischen Diagnose, die mit primärem hepatozellulärem Leberkrebs übereinstimmt, und einer Läsion, die mit den Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) Edition übereinstimmt.
4. Der hepatobiliäre MDT des Krebskrankenhauses der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften (MDT) erörterte, dass der Fall möglicherweise resektabel sei und eine neoadjuvante Chemotherapie erfordern würde.
5. Lokal fortgeschrittene, potenziell resezierbare Tumoren. Geplatzter Lebertumor oder Invasion benachbarter Organe ohne extrahepatische Metastasierung (Bildgebung bestätigt).

Hepatozelluläres Karzinom kombiniert mit einem krebsartigen Thrombus in einem Zweig eines Gefäßsystems vom Grad 1 oder 2 (Pfortader, Lebervene, Gallengang) (Bildgebung bestätigt).

Lymphknotenmetastasierung (Bild bestätigt). Lebertumor ≥ 5 cm; multiple Tumoren mit ≤ 3 Tumoren, die sich jedoch in einem Leberlappen befinden (Bildgebung [CT, MRT oder Ultraschall]) Hepatozelluläre Karzinomtumoren im Mittellappen (Segment IV, V, VIII) oder im Schwanzlappen der Leber; Hepatozelluläre Karzinomtumoren innerhalb von 1 cm von einem Zweig eines Gefäßsystems vom Grad 1 oder 2 (Pfortader, Lebervene, Gallengang) oder unter Beteiligung des oben genannten Gefäßsystems (erwartete Schnittkante < 1 cm).

Tumor mit Satellitenherden oder Subherden. Tumor ohne Hülle oder unvollständiger Tumor mit Hülle, multinodale Fusion. 6. NRS ≤3 Punkte. 7. Patienten, die zuvor keine antineoplastische medikamentöse Behandlung erhalten haben. 8. Mindestens 1 messbare Läsion, die die RECIST 1.1-Kriterien erfüllt. 9. Leberfunktion Child-Pugh-Score: Note A-B (≤7). 10. Erwartetes Überleben > 3 Monate. 11. Relevante Indikatoren erfüllen folgende Kriterien:

1. Blut-Routineuntersuchung HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥ 30 g/l; ALT und AST < 2,5 ULN; TBIL ≤ 1,5 ULN; Cr ≤ 1,5 ULN 12. Frauen im gebärfähigen Alter (18–49 Jahre, die von diesem Protokoll abgedeckt werden) müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Ergebnis innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung und freiwillige Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode während des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Bei Männern sollten sie chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, während des Beobachtungszeitraums und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.

13. Patienten mit einer HBV- oder HCV-Infektion müssen für die Dauer der Studie eine antivirale Therapie erhalten.

Die Probanden haben sich freiwillig für diese Studie angemeldet, eine Einverständniserklärung unterzeichnet, gute Compliance und Kooperation bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

- Patienten werden nicht in diese Studie aufgenommen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen.

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und papillärem Schilddrüsenkrebs
2. Vorgeschichte von rupturierten ösophagogastrischen Fundusvarizen, hepatischer Enzephalopathie, massivem Aszites und einer Bauchinfektion
3. Patienten mit vorheriger Anwendung anderer antiangiogenetischer Arzneimittel, Immuntherapeutika, Strahlentherapie oder systemischer Chemotherapie
4. Vorherige Einnahme von Immunsuppressiva, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide, oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag oder äquivalente pharmakologische Dosen anderer Kortikosteroide) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von Kareolizumab
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Apatinib, Carrilizumab, Oxaliplatin oder Arzneimittelhilfsstoffe; oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper
6. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht werden oder deren Verabreichung während der Studie geplant ist.
7. Bekannte unkontrollierte oder symptomatische aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die durch das Vorhandensein klinischer Symptome, Hirnödem, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis, Erkrankung der weichen Hirnhaut und/oder fortschreitendes Wachstum nachgewiesen werden. Patienten mit ZNS-Metastasen oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte, die nach Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden für 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie eindeutig behandelt und klinisch stabil sind, können in die Studie aufgenommen werden.
8. Das Vorliegen einer peripheren Neuropathie > Grad 1
9. Das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
10. Vorliegen der folgenden Symptome innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTcF-Intervalle >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen, QTcF-Intervalle berechnet anhand von die Fridericia-Formel), symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie).
11. Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
12. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder APTT > 1,5 x ULN) mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie
13. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigungen, z. B. Hämophilie, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.
14. Auftreten von starkem Abhusten von frischem Blut oder Hämoptyse von einem halben Teelöffel (2,5 ml) oder mehr pro Tag innerhalb von 2 Monaten vor Studienbeginn
15. Das Vorhandensein klinisch signifikanter Blutungssymptome oder einer eindeutigen Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl +++ oder mehr zu Studienbeginn oder Vaskulitis
16. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn auftraten
17. Bekanntes Vorliegen erblicher oder erworbener Blutungs- und Thromboseneigungen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.)
18. Die Notwendigkeit einer langfristigen Antikoagulationstherapie mit Warfarin oder Heparin oder die Notwendigkeit einer langfristigen Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg Tage oder Clopidogrel ≥ 75 mg Tage)
19. Gleichzeitige schwere Infektion (die z. B. intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente erfordert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C vor der ersten Dosis während des Screening-Zeitraums
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten nach der letzten Studiendosis
21. Eine bekannte Vorgeschichte von Missbrauch oder Drogenkonsum psychotroper Substanzen
22. Das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder abnormaler Laborwerte, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können, sowie Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Teilnahme daran nicht geeignet sind lernen.