En neoadjuvant hepatocellulært karsinomstudie av Camrelizumab i kombinasjon med apatinib og oksaliplatin

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18-70 år, begge kjønn.
2. ECOG PS 0-1 poeng.
3. Hepatocellulær leverkreft med en klinisk diagnose i samsvar med primær hepatocellulær leverkreft og en lesjon i samsvar med Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019)-utgaven.
4. Hepatobiliær MDT ved Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences (MDT) diskuterte saken som potensielt resektabel som krever neoadjuvant kjemoterapi.
5. Lokalt avanserte, potensielt resekterbare svulster. Brudd levertumor eller invasjon av tilstøtende organer uten ekstrahepatisk metastase (bildediagnostikk bekreftet).

Hepatocellulært karsinom kombinert med cancerøs trombe i en gren av en vaskulatur av grad 1 eller 2 (portalvene, levervene, gallegang) (avbildning bekreftet).

Lymfeknutemetastase (bilde bekreftet). Levertumor ≥ 5 cm; flere svulster med ≤ 3 svulster, men lokalisert i en lapp (avbildning [CT, MR eller ultralyd]) Hepatocellulære karsinomsvulster lokalisert i midtlappen (segment IV, V, VIII) eller kaudallapp i leveren; hepatocellulære karsinomsvulster innenfor 1 cm fra en gren av en vaskulatur av grad 1 eller 2 (portalvene, levervene, gallegang) eller involverer ovennevnte vaskulatur (forventet kuttekant < 1 cm).

Tumor med satellittfoci eller subfoci. Tumor uten konvolutt eller ufullstendig tumor med konvolutt, multi-nodal fusjon. 6. NRS ≤3 poeng. 7. Pasienter som ikke har fått noen tidligere antineoplastisk medikamentell behandling. 8. Minst 1 målbar lesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene. 9. Leverfunksjon Child-Pugh score: grad A-B (≤7). 10. Forventet overlevelse > 3 måneder. 11. Relevante indikatorer oppfyller følgende kriterier:

1. blodrutineundersøkelse HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT og AST< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5ULN 12. Kvinner i fertil alder (18-49 år dekket av denne protokollen) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) resultat innen 14 dager før registrering og frivillig bruk en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet; for menn bør de steriliseres kirurgisk eller godta å bruke en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

13. Pasienter med HBV- eller HCV-infeksjon er pålagt å være på antiviral terapi under forsøkets varighet.

Forsøkspersoner frivillig påmeldt denne studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter vil ikke delta i denne studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier.

1. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen og papillær skjoldbruskkjertelkreft
2. Anamnese med rupturerte esophagogastric fundic varices, hepatisk encefalopati, massiv ascites og abdominal infeksjon
3. Pasienter med tidligere bruk av andre anti-angiogene legemidler, immunterapeutiske legemidler, strålebehandling eller systemisk kjemoterapi
4. Tidligere bruk av immundempende legemidler, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg dager med prednisolon eller tilsvarende farmakologiske doser av andre kortikosteroider), innen 14 dager før første administrasjon av kareolizumab
5. Kjent overfølsomhet overfor apatinib, carrilizumab, oksaliplatin eller hjelpestoffer; eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
6. Levende svekkede vaksiner administrert innen 4 uker før første dose eller planlagt administrert under studien.
7. Kjente ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) som bevist ved tilstedeværelsen av kliniske tegn, cerebralt ødem, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt, myk meningeal sykdom og/eller progressiv vekst. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon som er klart behandlet og klinisk stabile etter seponering av antikonvulsiva og steroider i 4 uker før den første dosen av studien, kan inkluderes i studien.
8. Tilstedeværelsen av > grad 1 perifer nevropati
9. Tilstedeværelsen av enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom
10. Tilstedeværelse av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, alvorlig ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTcF-intervaller >450 ms hos menn og >470 ms hos kvinner, QTcF-intervall Fridericia-formelen), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall eller symptomatisk lungeemboli).
11. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg).
12. Unormal koagulasjon (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 x ULN) med blødningstendenser eller ved trombolytisk eller antikoagulerende behandling
13. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser, f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.
14. Tilstedeværelse av betydelig opphosting av friskt blod, eller hemoptyse på en halv teskje (2,5 ml) eller mer per dag innen 2 måneder før studiestart
15. Tilstedeværelsen av klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens innen 3 måneder før studiestart, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod +++ eller mer ved baseline, eller vaskulitt
16. Arteriovenøse trombotiske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli som oppsto innen 6 måneder før studiestart
17. Kjent tilstedeværelse av arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (f. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.)
18. Behovet for langvarig antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller heparin, eller behovet for langvarig antiblodplatebehandling (aspirin ≥ 300 mg dager eller klopidogrel ≥ 75 mg dager)
19. Samtidig alvorlig infeksjon (f.eks. krever intravenøse antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) innen 4 uker før den første dosen, eller feber av ukjent opprinnelse >38,5 °C før den første dosen i løpet av screeningsperioden
20. Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før første dose, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra siste studiedose
21. En kjent historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk
22. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietester som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrre resultatene av studien, og pasienter som etter utrederens mening ikke er egnet til å delta i denne studere.