En neoadjuverende hepatocellulær karcinomundersøgelse af Camrelizumab i kombination med apatinib og oxaliplatin

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-70 år, begge køn.
2. ECOG PS 0-1 point.
3. Hepatocellulær levercancer med en klinisk diagnose i overensstemmelse med primær hepatocellulær levercancer og en læsion i overensstemmelse med Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) Edition.
4. Den hepatobiliære MDT fra Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences (MDT) diskuterede sagen som potentielt resektabel, der kræver neoadjuverende kemoterapi.
5. Lokalt fremskredne, potentielt resekterbare tumorer. Sprængt levertumor eller invasion af tilstødende organer uden ekstrahepatisk metastase (billeddannelse bekræftet).

Hepatocellulært karcinom kombineret med cancerøs trombe i en gren af ​​en grad 1 eller 2 vaskulatur (portalvene, hepatisk vene, galdegang) (billeddannelse bekræftet).

Lymfeknudemetastase (billede bekræftet). Levertumor ≥ 5 cm; flere tumorer med ≤ 3 tumorer, men lokaliseret i én lap (billeddannelse [CT, MR eller ultralyd]) Hepatocellulære carcinomtumorer placeret i midterlappen (segment IV, V, VIII) eller kaudallappen af ​​leveren; hepatocellulære carcinomtumorer inden for 1 cm fra en gren af ​​en grad 1 eller 2 vaskulatur (portalvene, levervene, galdegang) eller involverer ovennævnte vaskulatur (forventet skærekant < 1 cm).

Tumor med satellitfoci eller subfoci. Tumor uden kuvert eller ufuldstændig tumor med kuvert, multi-nodal fusion. 6. NRS ≤3 point. 7. Patienter, der ikke tidligere har modtaget antineoplastisk behandling. 8. Mindst 1 målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne. 9. Leverfunktion Child-Pugh score: grad A-B (≤7). 10. Forventet overlevelse > 3 måneder. 11. Relevante indikatorer opfylder følgende kriterier:

1. blodrutineundersøgelse HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT og ASAT< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5ULN 12. Kvinder i den fødedygtige alder (18-49 år omfattet af denne protokol) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) resultat inden for 14 dage før indskrivning og frivilligt anvende en passende præventionsmetode i observationsperioden og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mænd bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode i observationsperioden og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

13. Patienter med HBV- eller HCV-infektion skal være i antiviral behandling under forsøgets varighed.

Forsøgspersoner frivilligt tilmeldt denne undersøgelse, underskrev informeret samtykke, god compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

- Patienter vil ikke indgå i denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier.

1. Anamnese med andre maligniteter inden for de foregående 5 år eller samtidig, bortset fra helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ af livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtelkræft
2. Anamnese med rupturerede esophagogastriske fundiske varicer, hepatisk encefalopati, massiv ascites og abdominal infektion
3. Patienter med tidligere brug af andre anti-angiogene lægemidler, immunterapeutiske lægemidler, strålebehandling eller systemisk kemoterapi
4. Tidligere brug af immunsuppressive lægemidler, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg dage af prednisolon eller tilsvarende farmakologiske doser af andre kortikosteroider), inden for 14 dage før den første administration af kareolizumab
5. Kendt overfølsomhed over for apatinib, carrilizumab, oxaliplatin eller lægemiddelhjælpestoffer; eller alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer
6. Levende svækkede vacciner administreret inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt til at blive administreret under undersøgelsen.
7. Kendte ukontrollerede eller symptomatiske aktive centralnervesystem (CNS) metastaser som påvist ved tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn, cerebralt ødem, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis, blød meningeal sygdom og/eller progressiv vækst. Patienter med en anamnese med CNS-metastaser eller rygmarvskompression, som er klart behandlede og klinisk stabile efter seponering af antikonvulsiva og steroider i 4 uger før den første dosis af undersøgelsen, kan inkluderes i undersøgelsen.
8. Tilstedeværelsen af ​​> grad 1 perifer neuropati
9. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom
10. Tilstedeværelse af følgende inden for 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, svær ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-intervaller >450 ms hos mænd og >470 ms hos kvinder, QTcF-interval Fridericia-formlen), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli).
11. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).
12. Unormal koagulation (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 x ULN) med blødningstendens eller ved trombolytisk eller antikoagulerende behandling
13. Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser, fx hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.
14. Tilstedeværelse af betydelig ophostning af frisk blod eller hæmoptyse på en halv teskefuld (2,5 ml) eller mere om dagen inden for 2 måneder før studiestart
15. Tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar blødningstendens inden for 3 måneder før studiestart, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod +++ eller mere ved baseline eller vaskulitis
16. Arteriovenøse trombotiske hændelser såsom cerebrovaskulære hændelser (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, der opstod inden for 6 måneder før studiestart
17. Kendt tilstedeværelse af arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.)
18. Behovet for langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller behovet for langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥ 300 mg dage eller clopidogrel ≥ 75 mg dage)
19. Samtidig alvorlig infektion (f.eks. kræver intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) inden for 4 uger før den første dosis, eller feber af ukendt oprindelse >38,5°C før den første dosis i screeningsperioden
20. Deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 4 uger før den første dosis eller ikke mere end 5 halveringstider fra den sidste undersøgelsesdosis
21. En kendt historie med psykotropt stofmisbrug eller stofbrug
22. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, og patienter, som efter investigators opfattelse ikke er egnede til at deltage i dette undersøgelse.