En neoadjuvans studie av hepatocellulärt karcinom av Camrelizumab i kombination med apatinib och oxaliplatin

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18-70 år, båda könen.
2. ECOG PS 0-1 poäng.
3. Hepatocellulär levercancer med en klinisk diagnos som överensstämmer med primär hepatocellulär levercancer och en lesion som överensstämmer med Primary Liver Cancer Diagnostic and Treatment Standards (2019) Edition.
4. Hepatobiliary MDT vid Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences (MDT) diskuterade fallet som potentiellt resektabelt som kräver neoadjuvant kemoterapi.
5. Lokalt avancerade, potentiellt resekterbara tumörer. Sprucken levertumör eller invasion av intilliggande organ utan extrahepatisk metastasering (avbildning bekräftad).

Hepatocellulärt karcinom kombinerat med cancertrombus i en gren av en klass 1 eller 2 kärl (portalven, leverven, gallgång) (avbildning bekräftad).

Lymfkörtelmetastas (bild bekräftad). Levertumör ≥ 5 cm; flera tumörer med ≤ 3 tumörer, men lokaliserade i en lob (avbildning [CT, MRI eller ultraljud]) Hepatocellulära karcinomtumörer lokaliserade i mittloben (segment IV, V, VIII) eller kaudalloben i levern; hepatocellulära karcinomtumörer inom 1 cm från en gren av en kärl av grad 1 eller 2 (portalven, leverven, gallgång) eller involverar ovan nämnda kärl (förväntad skärkant < 1 cm).

Tumör med satellitfoci eller subfoci. Tumör utan hölje eller ofullständig tumör med hölje, multinodal fusion. 6. NRS ≤3 poäng. 7. Patienter som inte fått någon tidigare antineoplastisk läkemedelsbehandling. 8. Minst 1 mätbar lesion som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna. 9. Leverfunktion Child-Pugh-poäng: grad A-B (≤7). 10. Förväntad överlevnad > 3 månader. 11. Relevanta indikatorer uppfyller följande kriterier:

1. rutinundersökning av blod HB≥90 g/L； ANC≥1,5×109/L； PLT≥75×109/L；
2. CMP ALB ≥30g/L； ALT och ASAT< 2,5ULN； TBIL ≤1,5 ​​ULN； Cr ≤1,5ULN 12. Kvinnor i fertil ålder (18-49 år som omfattas av detta protokoll) måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) resultat inom 14 dagar före inskrivning och frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet; för män bör de steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

13. Patienter med HBV- eller HCV-infektion måste gå på antiviral terapi under hela försöket.

Försökspersoner frivilligt inskrivna i denna studie, undertecknade informerat samtycke, god efterlevnad och samarbete med uppföljning.

Exklusions kriterier:

- Patienter kommer inte att delta i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier.

1. Historik av andra maligniteter under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom botat basalcellscancer i huden och carcinom in situ i livmoderhalsen och papillär sköldkörtelcancer
2. Historik med brustna esofagogastriska fundiska varicer, leverencefalopati, massiv ascites och bukinfektion
3. Patienter med tidigare användning av andra anti-angiogene läkemedel, immunterapeutiska läkemedel, strålbehandling eller systemisk kemoterapi
4. Tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroider (dvs inte mer än 10 mg dagar av prednisolon eller motsvarande farmakologiska doser av andra kortikosteroider), inom 14 dagar före den första administreringen av kareolizumab
5. Känd överkänslighet mot apatinib, carrilizumab, oxaliplatin eller läkemedelshjälpämnen; eller allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar
6. Levande försvagade vacciner administrerade inom 4 veckor före den första dosen eller planerade att administreras under studien.
7. Kända okontrollerade eller symtomatiska metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS), vilket framgår av närvaron av kliniska tecken, cerebralt ödem, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit, mjuk meningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller ryggmärgskompression som är klart behandlade och kliniskt stabila efter utsättning av antikonvulsiva medel och steroider i 4 veckor före den första dosen av studien kan inkluderas i studien.
8. Förekomst av > grad 1 perifer neuropati
9. Förekomsten av någon aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom
10. Förekomst av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, svår instabil angina, NYHA klass 2 eller högre hjärtinsufficiens, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTcF-intervall >450 ms hos män och >470 ms hos kvinnor, QTcF-intervall Fridericia-formeln), symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack eller symptomatisk lungemboli).
11. Hypertoni som inte är väl kontrollerad med antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
12. Onormal koagulering (INR > 1,5 eller APTT > 1,5 x ULN) med blödningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulantbehandling
13. Kända ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser, t.ex. hemofili, koagulationsrubbningar, trombocytopeni, hypersplenism, etc.
14. Förekomst av betydande upphostning av färskt blod, eller hemoptys av en halv tesked (2,5 ml) eller mer per dag inom 2 månader före studiestart
15. Förekomst av kliniskt signifikanta blödningssymtom eller en bestämd blödningstendens inom 3 månader före studiestart, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår, fekalt ockult blod +++ eller mer vid baslinjen, eller vaskulit
16. Arteriovenösa trombotiska händelser såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli som inträffade inom 6 månader före studiestart
17. Känd förekomst av ärftliga eller förvärvade blödningar och trombotiska tendenser (t. blödarsjuka, koagulationsrubbningar, trombocytopeni, hypersplenism, etc.)
18. Behovet av långvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin, eller behovet av långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥ 300 mg dagar eller klopidogrel ≥ 75 mg dagar)
19. Samtidig allvarlig infektion (t.ex. som kräver intravenösa antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) inom 4 veckor före den första dosen, eller feber av okänt ursprung >38,5°C före den första dosen under screeningsperioden
20. Deltagande i någon annan läkemedelsstudie inom 4 veckor före den första dosen, eller högst 5 halveringstider från den sista studiedosen
21. En känd historia av missbruk av psykotropa substanser eller droganvändning
22. Förekomst av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietester som kan öka risken för deltagande i studien eller störa studiens resultat, samt patienter som enligt utredarens uppfattning inte är lämpliga att delta i denna studie.