進行/転移性固体悪性腫瘍におけるセラネクソールとニボルマブとイピリムマブのフェーズI用量エスカレーション研究

包含基準：

1. 21歳以上
2. 地元の制度的ガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます。
3. 用量エスカレーションフェーズ：組織学的または細胞学的に確認された患者は、さらなる標準的な療法の恩恵を受ける可能性が低いと考えられている研究侵入時に進行性疾患の放射線学的証拠を持っている進行性または転移性固形腫瘍を有する患者。
4. 用量拡大段階：以前に治療された、転移性または高度な再発性悪性腫瘍が組織学的または細胞学的に確認された患者。 患者は、さらなる標準療法の恩恵を受ける可能性が低いと考えられている研究侵入時に進行性疾患の証拠を持っている必要があります。
5. 以前の治療の数に上限はありません。 ホルモンアブレーション療法は、抗がん剤レジメンと見なされます。 放射線と手術は、抗がん剤レジメンとは見なされません。
6. 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）0-1。

7. C1D1の14日以内に適切な肝機能：

   1. 合計ビリルビン<1.5×正常（ULN）の上限（ULN）（<3×ULNの合計ビリルビンが必要なギルバート症候群の患者を除く）、および
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は<3×ULNに正常です。
8. C1D1の14日以内に適切な腎機能≤1.5mg/dLの血清クレアチニンまたは≥30mL/min以上の推定クレアチニンクリアランスによって決定され、Cockcroft and Gault Formula（140 -age）•Mass（kg）/（72•Creatinine Mg/DL）を使用して計算されました。女性の場合は0.85を掛けます。

9. C1D1の14日前に適切な造血機能。 輸血と成長因子は、研究の前後に許可されています。

   1. 総白血球（WBC）カウント≥1500/mm3、絶対好中球数≥1000/mm3
   2. ヘモグロビン≥9g/dl
   3. 血小板数≥125,000/mm3用量エスカレーション相では、用量膨張段階では血小板カウント≥100,000/mm3。

10. 出産可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産可能性のある潜在能力のある肥沃な男性患者の患者は、出産可能性のある女性と性的に活動的である患者は、研究中および最後の研究治療後5か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

    a。出産可能性と肥沃な男性患者の女性患者は、投与期間中および治療終了後少なくとも5か月間、以下にリストされている非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります（つまり、一貫して正しく使用すると低い故障率になります）。

    b。非常に効果的な方法は次のとおりです。排卵の阻害に関連するホルモン避妊を組み合わせた（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）：

1。口頭2。膣内3。経皮II。 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊：

1. オーラル
2. 注射可能
3. 埋め込み可能なiii。 子宮内デバイスIV。 子宮内ホルモン放出システムv。両側卵管閉塞VI。 血管環化パートナーVII。 性的禁欲

除外基準：

除外基準1。調査員の意見では、適切な治療で適切に制御できないか、この治療に耐える患者の能力を妥協する重大な医学的病気の患者。 2。サイクル1 3日前の3週間前に3週間前に3週間前に3週間前に、放射線（測定可能な疾患の領域以外の骨への計画または継続的な緩和放射線を除く）を除く）1日1日前の3週間前に3週間前。

4。全身性抗生物質を必要とする制御されていない活性感染（B型肝炎およびC感染は除外基準ではありません）。

1. B型肝炎の抗ウイルス療法が8週間以上投与され、ウイルス量が最初の用量治療の前に100 IU/mL未満である場合、活動性B型肝炎ウイルス（HEP B）の被験者が許可されます。 未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）の被験者が許可されています。 CD4+ T細胞カウント≥350細胞/µLを有するヒト免疫不全ウイルス（HIV）の被験者は、昨年のエイズを定義する日和見感染症の既往がないことが許可されています。

5。研究薬の最初の用量から2週間以内の主要な手術。 6。妊娠または授乳中の患者。 7。胃腸管、吸収不良、吸収不良、嘔吐または下痢、または経口薬を飲み込むことができない患者。

8。治療を妨げる可能性のある深刻な精神疾患または病状の患者。

9。臓器同種移植10の歴史10。 以前の免疫療法（抗PD-1/PD-L1または抗CTLA-4抗体を含む）から以前に4年生の免疫関連有害事象を受けた患者。

11。以前にセリネクールを投与され、治療に関連する、または治療に関連する可能性があると考えられていた4グレードの非検査の有害事象を受けた患者。

12。承認または治療抗がん治療薬による同時治療。 13。 副腎不全の環境での代替用量ステロイド以外の最初の研究治療から7日以内に、全身性ステロイド療法（> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の）を使用して慢性治療を受けた患者。 局所、吸入された、鼻腔および眼科ステロイドは禁止されていません。

14.活性または事前の文書化された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性紅斑、サルコイドーシス症候群、またはウェーゲナー症候群の肉炎症、重amitosis症、重大症、肉汁炎症、肉汁炎症、ブドウ膜炎など]）。 以下は、この基準の例外です。

1. 白斑または脱毛症の被験者
2. ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者（例えば、橋本症候群に続く）
3. 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態
4. 過去5年間で活動性疾患のない被験者は、医療モニターとの相談後にのみ含まれる場合があります
5. セリアック病の被験者は、食事だけで制御されます
6. 具体的に言及されていない他の自己免疫状態または炎症状態の場合 - 調査官および医療モニター15と症例ごとに議論するため。 BSA <1.35 m2（DuboisまたはMostellerメソッドによって計算されたBSA）