Az I. fázisú dózis eszkalációs vizsgálata a selinexor plusz nivolumab és ipilimumab fejlett/metasztatikus szilárd rosszindulatú daganatokban

Befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥ 21
2. Hajlandó és képes írásbeli tájékozott hozzájárulást nyújtani a helyi intézményi iránymutatásoknak megfelelően.
3. Dózis eszkalációs fázisa: A szövettanilag vagy citológiailag megerősített előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegek, akiknek radiológiai bizonyítéka van a progresszív betegségről a vizsgálatba való belépéskor, amelyet valószínűtlennek tartanak a további standard terápiából.
4. Dózis -tágulási fázis: A korábban kezelt, metasztatikus vagy előrehaladott visszatérési malignitású betegek szövettanilag vagy citológiai szempontból megerősítették. A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük a progresszív betegségről a vizsgálatba való belépéskor, amelyet valószínűtlennek tartanak a további standard terápiából.
5. A korábbi kezelések számára nincs felső határ. A hormon ablációs terápiát rákellenes kezelési rendnek tekintik. A sugárzást és a műtétet nem tekintik rákellenes kezelési rendnek.
6. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota (PS) 0-1.

7. Megfelelő májfüggvény a C1D1 előtti 14 napon belül:

   1. A teljes bilirubin <1,5 × normál felső határ (uln) (kivéve a Gilbert -szindrómában szenvedő betegeket, akiknek teljes bilirubinnak <3 × uln) és
   2. Aszpartát -aminotranszferáz (AST) és alanin -aminotranszferáz (ALT) normál <3 × ULN -re.
8. Megfelelő vesefunkció A C1D1 előtti 14 napon belül, ≤1,5 ​​mg/dL szérum kreatininnal vagy ≥ 30 ml/perc becsült kreatinin -clearance -t határozva meg, a Cockcroft és a Gault képlet alkalmazásával (140 - életkor) • MASS (kg)/(72 • kreatinin mg/dl); Szorozzuk meg 0,85 -rel, ha nő.

9. Megfelelő hematopoietikus funkció 14 napon belül a C1D1 előtt. A transzfúziók és a növekedési faktorok megengedettek a vizsgálat előtt és egészben.

   1. Teljes fehérvérsejt (WBC) szám ≥1500/mm3, abszolút neutrofilszám ≥1000/mm3
   2. Hemoglobin ≥9 g/dl
   3. A vérlemezkeszám ≥125 000/mm3 a dózis eszkalációs fázisában, és a vérlemezkék száma ≥100 000/mm3 a dózis -tágulási fázisban.

10. A szűrés során negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a gyermekkori potenciállal rendelkező női betegeknek. A gyermekkori potenciállal rendelkező, gyermekkori potenciállal rendelkező, gyermekkori potenciállal rendelkező termékeny férfi betegeknek nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapig.

    a. A gyermekvállaló potenciállal rendelkező és termékeny férfi betegek női betegeknek meg kell egyeznie, hogy az alábbiakban felsorolt ​​rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (azaz alacsony meghibásodási arányt eredményeznek, ha következetesen és helyesen használják) az adagolási időszakban, és a kezelés végét követő legalább 5 hónapig.

    b. A rendkívül hatékony módszerek a következők: i. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik:

1. orális 2. intravaginális 3. Transdermal II. Csak progestogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban:

1. orális
2. befecskendezhető
3. beültethető iii. Intrauterin eszköz IV. Intrauterin hormon-felszabadító rendszer kontra kétoldalú tubális elzáródás vi. Vazektomizált partner VII. szexuális tartózkodás

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok 1. Jelentős orvosi betegségben szenvedő betegek, amelyeket a vizsgáló véleménye szerint nem lehet megfelelően ellenőrizni a megfelelő terápiával, vagy veszélyeztetni a beteg azon képességét, hogy tolerálja ezt a terápiát; 2. sugárzás (kivéve a tervezett vagy a folyamatos palliatív sugárzást a mérhető betegség régióján kívüli csontokra) ≤ 3 héttel az 1. ciklus 1. napját megelőzően. 3. Kemoterápia vagy immunterápia vagy bármilyen más szisztémás rákellenes kezelés ≤ 3 héttel az 1. ciklus előtt.

4. szisztémás antibiotikumokat igénylő, ellenőrizetlen aktív fertőzést (hepatitis B és C fertőzés nem kizárási kritériumok).

1. Az aktív hepatitis B vírusban szenvedő betegek (HEP B) megengedettek, ha a hepatitis B antivirális terápiát> 8 hétig adják, és a vírusterhelés <100 NE/ml a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A kezeletlen hepatitis C vírussal (HCV) megengedett az alanyok. Az olyan humán immunhiányos vírussal (HIV), akiknek CD4+ T-sejtszáma ≥ 350 sejt/µL-vel rendelkezik, és az elmúlt évben nincs előzménye az AIDS-t meghatározó opportunista fertőzéseket.

5. A vizsgált gyógyszer első adagjától számított 2 héten belül a fő műtét. 6. Terhes vagy szoptató betegek; 7. A szignifikánsan beteg vagy akadályozott gyomor -bél traktus, malabsorpció, ellenőrizetlen hányás vagy hasmenés, vagy az orális gyógyszerek lenyelésére való képtelenség.

8. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, amelyek zavarhatják a kezelést.

9. A szerv allograft 10 története. Azok a betegek, akiknek korábbi 4. fokozatú immunrendszeri mellékhatásai voltak a korábbi immunterápiából (ideértve az anti-PD-1/PD-L1 vagy az anti CTLA-4 antitesteket).

11. A korábban SELINEXOR -ban és 4. fokozatú nem laboratóriumi mellékhatásokban szenvedő betegek, akiknek kezelési vagy esetleg kezeléssel kapcsolatos.

12. 13. A szisztémás szteroid terápiával (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) krónikus kezelést kapó betegek a vizsgálati kezelés első adagjától számított 7 napon belül, kivéve a helyettesítő dózisú szteroidokat a mellékvese elégtelenség kialakulásában. A helyi, belélegzett, orr- és szemészeti szteroidok nem tilos.

14. uveitis stb]). Az alábbiakban kivételt képezünk e kritérium alól:

1. Vitiligo vagy alopecia -val rendelkező alanyok
2. A hypothyreosisban szenvedő alanyok (pl. Hashimoto -szindróma) stabilak a hormonpótláson
3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
4. Az aktív betegség nélküli alanyok az elmúlt öt évben beépíthetők, de csak az orvosi monitorral folytatott konzultáció után
5. Az önmagában az étrend által ellenőrzött celiakia -betegek
6. Más autoimmun vagy gyulladásos feltételek esetén, amelyeket nem kifejezetten nem említenek - esetenként a vizsgálóval és az orvosi monitorral való esetenként megvitatni. BSA <1,35 m2 (BSA DuBois vagy Mosteller módszerekkel számítva)