고급/전이성 고체 악성 종양에서 Selinexor + Nivolumab 및 iPilimumab의 1 상 용량 에스컬레이션 연구

포함 기준 :

1. 나이 ≥ 21
2. 지역 기관 지침에 따라 서면 사전 동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다.
3. 용량 에스컬레이션 단계 : 추가 표준 요법의 혜택을 얻지 못할 것으로 간주되는 연구 진입에 대한 진행성 질환의 방사선 학적 증거를 가진 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자.
4. 용량 확장 단계 : 이전에 치료, 전이성 또는 진행된 재발 악성 악성 종양 환자가 조직 학적 또는 세포 학적으로 확인 된 환자. 환자는 추가 표준 요법의 혜택을받을 수없는 것으로 간주되는 연구 진입에 진행성 질환의 증거가 있어야합니다.
5. 사전 처리 수에는 상한이 없습니다. 호르몬 절제 요법은 항암 요법으로 간주됩니다. 방사선 및 수술은 항암 요법으로 간주되지 않습니다.
6. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 (PS) 0-1.

7. C1D1 전 14 일 이내에 적절한 간 기능 :

   1. 총 빌리루빈 <1.5 x 정상 (ULN) (uln) (총 빌리루빈이 <3 x uln의 총 빌리루빈을 가져야하는 길버트 증후군 환자 제외).
   2. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 정상에서 <3 × uln.
8. 혈청 크레아티닌의 혈청 크레아티닌 또는 ≥1.5 mg/dl 또는 ≥ 30 ml/min의 추정 크레아티닌 클리어런스에 의해 결정된 C1D1 전 14 일 이내에 적절한 신장 기능, Cockcroft 및 Gault Formula (140 -Age)를 사용하여 계산 • 질량 (kg)/(72 • 크레아티닌 Mg/dl); 암컷 인 경우 0.85를 곱하십시오.

9. C1D1 전 14 일 이내에 적절한 조혈 기능. 연구 전과 연구 전반에 걸쳐 수혈 및 성장 인자가 허용됩니다.

   1. 총 백혈구 (WBC) 수 ≥1500/mm3, 절대 호중구 수 ≥1000/mm3
   2. 헤모글로빈 ≥9 g/dl
   3. 용량 에스컬레이션 단계에서 혈소판 수는 ≥125,000/mm3이고, 혈소판은 용량 팽창 단계에서 ≥100,000/mm3입니다.

10. 가임 잠재력을 가진 여성 환자는 선별시 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 가임 잠재력의 여성과 성적으로 활동하는 가임 잠재력 및 비옥 한 남성 환자의 여성 환자는 연구 전반에 걸쳐 그리고 마지막 연구 치료 후 5 개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야합니다.

    에이. 가임 잠재력 및 비옥 한 남성 환자의 여성 환자는 아래에 나열된 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다 (즉, 투약 기간 동안 및 치료 종료 후 5 개월 이상 동안 복용 기간 동안 일관되고 정확하게 사용될 때 낮은 실패율이 발생합니다.

    비. 매우 효과적인 방법은 다음과 같습니다. i. 배란 억제와 관련된 조합 된 (에스트로겐 및 프로 게스트 체 함유) 호르몬 피임약 :

1. 구강 2. intravaginal 3. 경피 II. 배란 억제와 관련된 프로게스 토겐 전용 호르몬 피임약 :

1. 경구
2. 주사 할 수 없습니다
3. 이식 가능한 iii. 자궁 내 장치 IV. 자궁 내 호르몬-방출 시스템 v. 양측 튜브 폐색 vi. vasectomized 파트너 vii. 성욕

제외 기준 :

배제 기준 1. 조사자의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 통제 할 수 없거나이 요법을 견딜 수있는 환자의 능력을 손상시킬 수있는 의학적 질병이 심한 환자; 2. 방사선 (측정 가능한 질병 영역 외부의 뼈에 대한 계획 또는 지속적인 완화 방사선)주기 1 일 1 일 3 주 전 3 주 전 화학 요법 또는 면역 요법 또는 기타 전신 항암 요법 ≤ 3 주 전 1 일 1 일.

4. 전신 항생제를 필요로하는 통제되지 않은 활성 감염 (B 형 간염 및 C 감염은 제외 기준이 아닙니다).

1. B 형 간염에 대한 항 바이러스 요법이> 8 주 동안 제공 된 경우, B 형 간염 바이러스 (HEP B)를 갖는 대상체가 허용되고, 바이러스 부하가 첫 번째 복용량의 시험 치료 전에 <100 IU/mL 인 경우 허용된다. 처리되지 않은 C 형 간염 바이러스 (HCV)가 허용됩니다. CD4+ T- 세포 수를 갖는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)가있는 대상체는 350 세포/μL 이상 및 작년에 AIDS 정의 기회 감염의 병력이 허용되지 않는다.

5. 연구 약물의 첫 번째 복용량 후 2 주 이내에 주요 수술. 6. 임신 또는 모유 수유 환자; 7. 위장관이 현저히 병리되거나 장애물이있는 환자, 흡수, 흡수, 제어되지 않은 구토 또는 설사 또는 구강 약물을 삼킬 수없는 환자.

8. 치료를 ​​방해 할 수있는 심각한 정신과 또는 의학적 상태가있는 환자.

9. 장기 동종 이식편의 역사 10. 이전 면역 요법 (항 -PD-1/PD-L1 또는 항 CTLA-4 항체 포함)으로부터 이전 4 등급 면역 관련 부작용이있는 환자.

11. 이전에 Selinexor를 받고 4 등급의 비 실험실 부작용을 가진 환자는 치료 관련 또는 치료 관련으로 간주 된 것으로 간주되었습니다.

12. 승인 또는 조사 항암 치료제를 사용한 동시 요법; 13. 부신 부전의 설정에서 대체 용량 스테로이드를 제외하고 첫 번째 연구 치료 후 7 일 이내에 전신 스테로이드 요법 (> 10 mg/일 프레드니손 또는 등가)로 만성 치료를받는 환자. 국소, 흡입, 코 및 안과 스테로이드는 금지되지 않습니다.

14. 활성 또는 사전에 기록 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 [예 : 대장염 또는 크론 질환], 게실증 [부실증 제외], 전신 루푸스 적혈구 증후군, 유육종 증후군 또는 granulomatosis, Graves 'RheUmatoide, RheUmatoide, rheUmatois, Graves'ranulomatosis. 저 물리염, 포도막염 등]). 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

1. vitiligo 또는 탈모증이있는 대상
2. 갑상선 기능 항진증 (예 : 하시모토 증후군 이후)이있는 피험자 호르몬 대체시 안정적
3. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
4. 지난 5 년 동안 활성 질병이없는 피험자는 의료 모니터와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
5. 식이 단독으로 조절되는 체강 질병이있는 대상
6. 구체적으로 언급되지 않은 다른자가 면역 또는 염증 조건에 대해 - 조사자 및 의료 모니터와 사례별로 논의하기 위해 15. BSA <1.35 m2 (BSA는 Dubois 또는 Mosteller Methods에 의해 계산 됨)