Selinexor加上Nivolumab和ipilimumab的I期剂量升级研究中的高级/转移性固体恶性肿瘤

纳入标准：

1. 年龄≥21
2. 愿意并且能够根据当地机构指南提供书面知情同意。
3. 剂量升级阶段：组织学或细胞学上确认的晚期或转移性实体瘤的患者，他们在研究进入时具有进行性疾病的放射学证据，这些证据被认为不太可能受益于进一步的标准疗法。
4. 剂量扩张阶段：先前治疗，转移性或晚期复发性恶性肿瘤的患者在组织学或细胞学上证实。 患者必须有进行性疾病的迹象，该疾病被认为不太可能从进一步的标准疗法中受益。
5. 先前治疗的数量没有上限。 激素消融疗法被认为是抗癌方案。 辐射和手术不被视为抗癌方案。
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）为0-1。

7. C1D1前14天内足够的肝功能：

   1. 总胆红素<1.5×正常的上限（ULN）（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素的总胆红素必须<3×uln）和
   2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常为<3×ULN。
8. 通过Cockcroft和Gault Formula（140 -Age）计算，在C1D1前14天内通过血清肌酐在C1D1之前的足够足够的肾功能或估计的肌酐清除率≥30ml/min•质量（72•72•肌酐mg/dl）；如果女性，则乘以0.85。

9. 在C1D1前14天内，足够的造血功能。 在整个研究之前和整个研究中都允许输血和生长因子。

   1. 总白细胞（WBC）计数≥1500/mm3，绝对中性粒细胞计数≥1000/mm3
   2. 血红蛋白≥9g/dL
   3. 剂量升级阶段的血小板计数≥125,000/mm3，剂量扩张阶段的血小板计数≥100,000/mm3。

10. 生育潜力的女性患者在筛查时必须进行血清妊娠测试阴性。 在整个研究过程中，在整个研究中，在整个研究过程中，育有性活跃的女性患者必须使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究治疗后5个月内使用高效的避孕方法。

    一个。在给药期内，育儿潜力和肥沃的男性患者必须同意使用以下列出的高效避孕措施（即始终如一，正确地使用时会导致失败率较低），在治疗结束后至少5个月内使用了5个月。

    b。高效的方法包括：i。与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：

1。口腔2。腔内3。透皮II。 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：

1. 口服
2. 注射
3. 可植入的III。 宫内装置IV。 宫内激素释放系统诉双侧输卵管闭塞VI。 流量切除伙伴VII。 性欲

排除标准：

排除标准1。在研究者认为，患有严重医学疾病的患者无法通过适当的治疗来充分控制，或者会损害患者耐受这种疗法的能力； 2。辐射（除非有计划的或正在进行的姑息辐射到可测量疾病区域之外的骨头）≤3周1天前3周3。化学疗法或免疫疗法或任何其他全身性抗癌治疗≤CERT≤CY3天前3周前1天1。

4。需要全身性抗生素的不受控制的活性感染（乙型肝炎和C感染不是排除标准）。

1。如果对丙型肝炎的抗病毒治疗进行了> 8周，并且在第一次试验治疗之前，病毒载量<100 iu/mL，则允许患有活性丙型肝炎病毒（HEP B）的受试者。 允许患有未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）的受试者。 患有CD4+ T细胞计数≥350细胞/µL的人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者，去年不允许使用艾滋病的机会感染史。

5。首次剂量研究药物的2周内进行大型手术。 6。怀孕或母乳喂养的患者； 7.患有胃肠道，不良吸收，不受控制的呕吐或腹泻或无法吞咽口服药物的患者。

8。患有严重精神病或医疗状况的患者可能会干扰治疗。

9.器官同种异体的历史10。 先前患有4级免疫相关的不良事件的患者先前的免疫疗法（包括抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4抗体）。

11。先前接受过Selinexor并患有4级非实验室不良事件的患者，这些事件被认为是与治疗相关或可能与治疗有关的。

12。同时进行的治疗与批准或研究抗癌治疗疗法； 13。 接受全身类固醇治疗（> 10 mg/day泼尼松或同等学历）的慢性治疗的患者在第一次剂量研究治疗后，在肾上腺不足的情况下，除了替代剂量剂量类固醇以外。 不禁止局部，吸入，鼻和眼科类固醇。

14. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis,葡萄膜炎等]）。 以下是此标准的例外：

1. 白癜风或脱发的受试者
2. 甲状腺功能减退症的受试者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代者
3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
4. 在过去的5年中，可能包括没有活动疾病的受试者，但只有在与医疗监测仪进行了磋商之后
5. 仅饮食控制的乳糜泻的受试者
6. 对于未特别提及的其他自身免疫性或炎症状况 - 与研究者和医疗监护仪15逐案讨论。 BSA <1.35 m2（由Dubois或Mosteller方法计算的BSA）