Badanie eskalacji fazy I Selinexor Plus NivolumaB i Ipilimumab w zaawansowanych/przerzutowych nowotworach nowotworowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 21
2. Chętne i zdolne do wydania pisemnej świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucjonalnymi.
3. Faza eskalacji dawki: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzającymi zaawansowane lub przerzutowe guzy litych, które mają radiologiczne dowody postępującej choroby po wejściu do badania, które uważa się za mało prawdopodobne, aby skorzystać z dalszej standardowej terapii.
4. Faza ekspansji dawki: pacjenci z wcześniej leczonymi, przerzutowymi lub zaawansowanymi nowotworami nawrotowymi potwierdzono histologicznie lub cytologicznie. Pacjenci muszą mieć dowody postępującej choroby po wejściu do badania, o której uważa się, że mało prawdopodobne skorzystają z dalszej standardowej terapii.
5. Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych zabiegów. Terapia hormonalna jest uważana za schemat przeciwnowotworowy. Promieniowanie i operacja nie są uważane za schematy przeciwnowotworowe.
6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) 0-1.

7. Odpowiednia funkcja wątroby w ciągu 14 dni przed C1D1:

   1. Całkowita bilirubina <1,5 × górna granica normalnego (ULN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę <3 × URN) i
   2. Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) normalnie do <3 × łokci.
8. Odpowiednia funkcja nerek w ciągu 14 dni przed C1D1, jak określono przez kreatyninę w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub szacunkową klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony przy użyciu formuły Cockcroft i Gault (140 - wiek) • masa (kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli kobieta.

9. Odpowiednia funkcja krwiotwórcza w ciągu 14 dni przed C1D1. Transfuzje i czynniki wzrostu są dozwolone przed i przez cały czas badania.

   1. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≥1500/mm3, bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3
   2. Hemoglobina ≥9 g/dl
   3. Liczba płytek krwi ≥125 000/mm3 w fazie eskalacji dawki, a liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 w fazie ekspansji dawki.

10. Pacjenci o potencjale dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego. Samice pacjentów z potencjałem dzieci i płodnych płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą o potencjale dziecięcej, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leczenia.

    A. Samice pacjentów z potencjałem dzieci i płodnych płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji wymienionych poniżej (tj. Powoduje niski wskaźnik awarii, gdy jest stosowany konsekwentnie i poprawnie) w okresie dawkowania i przez okres co najmniej 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.

    B. Bardzo skuteczne metody obejmują: Połączony (estrogen i progestogeen zawierający) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji:

1. Doustna 2. Dożyna 3. Transdermal II. Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji:

1. doustny
2. do wstrzykiwania
3. Implantable III. urządzenie wewnątrzmaciczne IV. System wewnątrzmaciczny uwalniający hormony v. Dwustronna okluzja jajowodów VI. Wazektomizowany partner VII. abstynencja seksualna

Kryteria wykluczenia:

Kryteria wykluczenia 1. Pacjenci ze znaczącą chorobą medyczną, że w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii; 2. Promieniowanie (z wyjątkiem planowanego lub trwającego promieniowania paliatywnego do kości poza obszarem mierzalnej choroby) ≤ 3 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 3. Chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna ogólnoustrojowa leczenie przeciwnowotworowe ≤ 3 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1.

4. Niekontrolowana aktywna infekcja wymagająca antybiotyków ogólnoustrojowych (zakażenie wirusem B i C nie są kryteriami wykluczenia).

1. Badani z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HEP B) są dozwolone, jeżeli podawano terapię przeciwwirusową zapalenia wątroby typu B przez> 8 tygodni, a obciążenie wirusowe wynosi <100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone są osoby z nietraktowanym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Osobnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy mają liczbę komórek T CD4+ ≥ 350 komórek/µl i brak historii oportunistycznych zakażeń oportunistycznych.

5. Główna operacja w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badania leku. 6. Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią; 7. Pacjenci ze znacząco chorym lub utrudnionym przewodem przewodu pokarmowego, złebsorpcją, niekontrolowanymi wymiotami lub biegunką lub niezdolnością do połknięcia leków doustnych.

8. Pacjenci z poważnymi chorobami psychiatrycznymi lub medycznymi, które mogą zakłócać leczenie.

9. Historia przeszczepu narządów 10. Pacjenci, którzy mieli wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z immunologicznie 4 z wcześniejszej immunoterapii (w tym przeciwciała anty PD-1/PD-L1 lub anty-CTLA-4).

11. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali Selinexor i mieli nie laboratoryjne zdarzenia niepożądane, które zostały uznane za związane z leczeniem lub być może związane z leczeniem.

12. Równoległa terapia z zatwierdzonymi lub badającymi terapeutyki przeciwnowotworowe; 13. Pacjenci otrzymujący przewlekłe leczenie z ogólnoustrojową terapią steroidami (> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leczenia, innej niż sterydy zastępcze w przypadku niewydolności nadnerczy. Steroidy miejscowe, wdychane, nosowe i okulistyczne nie są zabronione.

14. Aktywne lub uprzednio udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. Zapalenie jelita grubego lub choroba Crohna], zapalenie uchylenia [z wyjątkiem uchyłku], choroba rumieniowatego, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, zapalenie stawu, pazu, paznot Zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Poniższe są wyjątki od tego kryterium:

1. Osoby z bielactwem lub łysieniem
2. Badani z niedoczynnością tarczycy (np. Po zespole Hashimoto) stabilne hormonalne zastępowanie
3. Wszelkie przewlekłe stan skóry, który nie wymaga terapii ogólnoustrojowej
4. Uczestnicy bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat można uwzględnić, ale dopiero po konsultacji z monitorem medycznym
5. Osoby z celiakią kontrolowaną samą dietą
6. W przypadku innych warunków autoimmunologicznych lub zapalnych nie wspomnianych - w celu omówienia na podstawie przypadku z badaczem i monitorem medycznym 15. BSA <1,35 m2 (BSA obliczone metodami Dubois lub Mesteller)