Исследование эскалации дозы фазы I селинексора плюс ниволумаб и ипилимумаб в современных/метастатических созрительных новообразованиях

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 21
2. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с местными институциональными руководящими принципами.
3. Фаза эскалации дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными продвинутыми или метастатическими твердыми опухолями, которые имеют рентгенологические доказательства прогрессирующего заболевания при проникновении в исследование, которое вряд ли выиграет от дальнейшей стандартной терапии.
4. Фаза расширения дозы: пациенты с ранее лечившимся, метастатическим или прогрессирующим злокачественным новообразованием, подтверждающими гистологически или цитологически. Пациенты должны иметь доказательства прогрессирующего заболевания при прохождении исследования, которое считается вряд ли выгодна от дальнейшей стандартной терапии.
5. Не существует верхнего предела на количество предыдущих обработок. Гормоновая абляционная терапия считается противоопухолевым режимом. Облучение и хирургия не считаются противоопухолевыми схемами.
6. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.

7. Адекватная функция печени в течение 14 дней до C1D1:

   1. Общий билирубин <1,5 × верхний предел нормального (ULN) (кроме пациентов с синдромом Гилберта, которые должны иметь общий билирубин <3 × uln), и
   2. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) нормальная до <3 × ULN.
8. Адекватная функция почек в течение 14 дней до C1D1, как определено сывороточным креатинином ≤1,5 ​​мг/дл или оценочный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанные с использованием формулы Cockcroft и Gault (140 - возраст) • масса (кг)/(72 • креатинин Mg/dl); Умножьте на 0,85, если женщины.

9. Адекватная гематопоэтическая функция в течение 14 дней до C1D1. Переливки и факторы роста допускаются до и во всем исследовании.

   1. Общее количество лейкоцитов (WBC) ≥1500/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3
   2. Гемоглобин ≥9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов ≥125 000/мм3 в фазе эскалации дозы и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 в фазе расширения дозы.

10. У пациентов с детородным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге. Пациенты с детородным потенциалом и плодородные пациенты мужского пола, которые подвергаются сексуально активным с женщиной детородного потенциала, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 5 месяцев после последней дозы учебного лечения.

    а Пациенты с детородным потенциалом и плодородные мужчины должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции, перечисленной ниже (т. Е. Приводит к низкой частоте отказов при постоянном и правильно и правильно) в течение периода дозирования и в течение не менее 5 месяцев после окончания лечения.

    беременный Высокоэффективные методы включают: i. Комбинированная (эстроген и прогестоген, содержащий) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции:

1. Оральный 2. Внутривагинальный 3. Трансдермальный II. Гормональная контрацепция только для прогестогена, связанная с ингибированием овуляции:

1. оральный
2. инъекционный
3. имплантируемый III. внутриутробное устройство IV. Внутренняя система выделения гормонов против двусторонней трубной окклюзии VI. Васэктомизированный партнер VII. сексуальное воздержание

Критерии исключения:

Критерии исключения 1. Пациенты со значительным медицинским заболеванием, которые, по мнению исследователя, не могут адекватно контролироваться с соответствующей терапией или поставит под угрозу способность пациента переносить эту терапию; 2. Излучение (за исключением запланированного или продолжающегося паллиативного излучения кости за пределами области измеримых заболеваний) ≤ 3 недели до цикла 1 -дневного дня 1 3. Химиотерапия, иммунотерапия или любая другая системная противораковая терапия ≤ 3 недели до цикла 1 -дневного дня.

4. Неконтролируемая активная инфекция, требующая системных антибиотиков (инфекция гепатита B и C не является критериями исключения).

1. Субъекты с активным вирусом гепатита В (HEP B) разрешены, если антивирусная терапия для гепатита B была дана в течение> 8 недель, а вирусная нагрузка составляет <100 МЕ/мл до первой дозы испытательного лечения. Субъекты с необработанным вирусом гепатита С (ВГС) разрешены. Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), которые имеют количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мкл и не разрешены в истории оппортуальных инфекций, определяющих СПИД, в прошлом году.

5. Основная хирургия в течение 2 недель после первой дозы учебного препарата. 6. Пациенты, которые беременны или кормят грудью; 7. Пациенты с значительно больным или затрудненным желудочно -кишечным трактом, мудакрема, неконтролируемой рвоты или диареи или неспособности глотать пероральные препараты.

8. Пациенты с серьезными психиатрическими или медицинскими заболеваниями, которые могут мешать лечению.

9. История аллотрансплантата органов 10. Пациенты, у которых был предыдущий иммунный побочный эффект 4-го класса от предшествующей иммунотерапии (включая анти-PD-1/PD-L1 или анти-CTLA-4 антител).

11. Пациенты, которые ранее получали Selenexor и имели некачественные нежелательные явления 4 степени, которые считались связанными с лечением или, возможно, связаны с лечением.

12. Одновременная терапия с утвержденной или исследуемой противоопухолевой терапией; 13 Пациенты, получающие хроническое лечение системной стероидной терапией (> 10 мг/день преднизоном или эквивалентом) в течение 7 дней после первой дозы лечения исследования, за исключением стероидов сменной дозы в условиях недостаточности надпочечников. Актуальные, вдыхаемые, носовые и офтальмологические стероиды не запрещены.

14. Активные или предварительные документированные аутоиммунные или воспалительные нарушения (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системной эритематозу, синдром саркоидоза, синдрома, синдрома, гипер -синдрома, растит, реат, реат, растит, растит, реат. увеит и т. Д.]). Ниже приведены исключения из этого критерия:

1. Субъекты с витилиго или алопеции
2. Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильный при замене гормонов
3. Любое хроническое состояние кожи, которое не требует системной терапии
4. Субъекты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с Medical Monitor
5. Субъекты с целиак -болезнью, контролируемым только диетой
6. Для других аутоиммунных или воспалительных условий, не упомянутых, не упоминаемых - для обсуждения по случаю с учетом следователей и медицинского монитора 15. BSA <1,35 м2 (BSA рассчитывается методами Dubois или Mosteller)