ニューモシスチス・イロベチ肺炎の治療のための低用量トリメトプリム-スルファメトキサゾール (LOW-DOSE)
ニューモシスチス ジロベチ肺炎 (PJP) は、免疫不全宿主の日和見真菌感染症であり、重大な罹患率と死亡率を引き起こします。 現在の標準治療であるトリメトプリム-スルファメトキサゾール (TMP-SMX) を 15 ～ 20 mg/kg/日の TMP で投与すると、過敏症反応、薬物誘発性肝障害、血球減少症、腎障害などの重篤な有害事象が発生します。患者の 20 ～ 60% で障害が発生します。 有害事象の頻度は用量依存的に増加し、一般に TMP-SMX の使用が制限されます。
最近の観察研究のメタアナリシスでは、PJP に対する TMP-SMX の治療用量を減らすと、死亡率に差がなく ADE が減少しました。 したがって、患者の標準治療（15 mg/kg/日）と比較して、低用量（10 mg/kg/日 TMP）の有効性と安全性を直接比較する第 III 相無作為化プラセボ対照試験を提案します。死亡、新しい人工呼吸器、および治療の変更という主要な結果については、PJP を使用します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ニューモシスチス ジロベチ肺炎 (PJP) は、主に免疫不全患者に影響を与える日和見真菌感染症です。 成人の HIV (特に CD4 ≤200 cells/µL)、固形臓器および同種造血幹細胞移植のレシピエント、ならびに特定の化学療法、免疫抑制剤、および全身性コルチコステロイドを受けている患者は、最もリスクが高くなります。 定期的な一次予防によりその有病率は減少しましたが、PJP は依然として世界中で重大な罹患率と死亡率をもたらしています。 レトロスペクティブ コホート研究では、非 HIV 集団の死亡率は 20 ～ 50%、HIV 患者の死亡率は 10 ～ 20% と報告されています。
米国国立衛生研究所 (NIH)、米国感染症学会 (IDSA) の HIV 医学協会、および米国移植学会 (AST) からの現在のガイドラインはすべて、体重ベースのトリメトプリム-スルファメトキサゾール (TMP-SMX) を推奨しています。標準治療として、トリメトプリム成分の 15 ～ 20 mg/kg/日の用量。 しかし、高用量の TMP-SMX は、治療中の患者の 20 ～ 60% で報告されている薬物有害事象 (ADE) を伴う過敏症反応、薬物誘発性肝障害、血球減少症、腎不全などの深刻な有害事象と関連しています。
PJP療法の最適な投与戦略をよりよく知るために、我々は最近、HIVの有無にかかわらず免疫不全の成人患者のPJPの治療におけるTMP-SMXの減量レジメンの系統的レビューとメタアナリシスを行った. 標準用量と減量 (TMP 成分の 10mg/kg/日以下) を比較すると、死亡率に統計的に有意な差はありませんでした (絶対リスク差: 減量の方が -9%、95% CI: -27% から8%) に対応し、グレード III 以上の有害事象の絶対リスクが 18% (95% CI: -31% ～ -5%) 減少しました。 これらのデータは、治療の均衡に関する利用可能な最良の証拠を提供し、投与戦略を直接比較する無作為対照試験の必要性を強調しています。
この試験の主な目的は、低用量の TMP-SMX (10mg/kg/日) による治療が、免疫不全の HIV 感染および非感染の PJP 患者における標準用量 (15mg/kg/日) よりも優れているかどうかを判断することです。 21日目までに、死亡、新しい人工呼吸器、または治療の変更の主要な結果。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Babykumari Chitramuthu, PhD
- 電話番号：23730 514-934-1934
- メール：babykumari.chitramuthu@muhc.mcgill.ca
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
- 募集
- McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
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主任研究者：
- Emily G McDonald, MD MSc
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主任研究者：
- Todd C Lee, MD MPH FIDSA
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コンタクト：
- Kristen Moran
- 電話番号：23730 514-934-1934
- メール：kristen.moran@mail.mcgill.ca
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コンタクト：
- Babykumari Chitramuthu, PhD
- 電話番号：23730 514-934-1934
- メール：babykumari.chitramuthu@muhc.mcgill.ca
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副調査官：
- Cheng P Matthew, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 免疫不全（HIV、固形臓器移植、固形腫瘍、造血幹細胞移植および悪性腫瘍、全身性疾患、化学療法、コルチコステロイドの長期使用、免疫抑制療法、および原発性免疫不全を含むがこれらに限定されない）
- 日帰り病院、救急部門への紹介、または入院
- -2021 EORTC / MSGERC基準の適応バージョンを使用したPJPの証明済みまたは可能性のある診断。
除外基準:
- TMP-SMX、サルファ剤、または製剤の成分に対する以前の重度の副作用
- -登録時にTMP-SMXによる4週間以上のPJP予防に準拠
- PJPの72時間以上の治療
- -アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが正常上限の5倍以上であることを特徴とする肝障害
- 既知のG6PD欠乏症
- -ポルフィリン症の既知の診断
- -既知の妊娠または授乳中（カナダ保健省による）
- インフォームド コンセントを提供できず、利用可能な医療代理人がいない (重大な病気の場合に同意を延期するための倫理的承認を伴う);同意の拒否;外来患者との信頼できる連絡手段（電話/電子メール/テキスト）がない。
- 以前に登録した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：減量 TMP-SMX
総用量10mg/kg/日のトリメトプリム-スルファメトキサゾール。
経口薬または静脈内薬は、治療チームの裁量で投与されます。
これは、15mg/kg/日をシミュレートするために追加のプラセボ錠剤または静脈内プラセボ溶液を使用して、10mg/kg/日の非盲検の用量として投与されます。
すべての用量は、肥満と腎機能に合わせて調整されます。
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TMP成分 10mg/kg/日
他の名前：
TMP成分 15mg/kg/日
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準用量 TMP-SMX
総用量15mg/kg/日のトリメトプリム-スルファメトキサゾール。
経口薬または静脈内薬は、治療チームの裁量で投与されます。
これは、10mg/kg/日のオープン ラベルに加えて、特別にマスキングされた 5mg/kg/日の錠剤または静脈内溶液として投与されます。
すべての用量は、肥満と腎機能に合わせて調整されます。
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TMP成分 10mg/kg/日
他の名前：
TMP成分 15mg/kg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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階層的複合アウトカム
時間枠：30日目
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30日時点での階層的複合ウィン・レシオ：
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たな侵襲的機械的人工換気を必要とする患者の割合
時間枠：30日目
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割り当てられたPCP治療戦略の開始後に、入院中に気管内挿管による侵襲的機械的人工呼吸の開始。
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30日目
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PCP指示療法のエスカレーションまたは変更を必要とする患者の割合
時間枠：30日目
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治療期間または追跡調査期間中、不十分な臨床反応、疾患の進行、または治療制限毒性のために、PCP主導の治療の強化または変更が必要となった患者の割合。
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30日目
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生存者における入院期間の中央値
時間枠：30日目
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入院から退院までの日数で測定される入院期間、病院退院まで生存した参加者の中で。
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30日目
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死亡する患者の割合（死亡）
時間枠：30日目
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全死亡
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30日目
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新しい体外式膜型人工肺（ECMO）を必要とする患者の割合
時間枠：30日目
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割り当てられたPCP治療戦略の開始後の入院中に、体外式膜型人工肺の新規導入。
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30日目
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. CTCAEグレード4の重篤な薬物有害事象を有する患者の割合
時間枠：30日目
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LeapeおよびBates基準により少なくとも可能性が高いと考えられる重度（CTCAEグレード4）の有害事象（皮膚、腎臓、血液、神経、および／または内分泌）の発現を認めた患者の割合。
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30日目
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新たな非侵襲的換気を必要とする患者の割合
時間枠：30日目
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指定されたPCP治療戦略開始後の入院中における非侵襲的換気（持続的気道陽圧[CPAP]または二相性陽圧気道内圧[BiPAP]を含む）の開始
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30日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日目における生活の質の三次アウトカム指標
時間枠：30日目
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生活の質（EQ-5D-5L）において、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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30日目
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全死亡を対象とした三次評価項目
時間枠：180日目
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全死因死亡率、あらゆる原因による死亡として定義される。
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180日目
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PCP再発の第三アウトカム指標
時間枠：180日目
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再発性ニューモシスチス肺炎とは、初期の治癒後に臨床的および／または微生物学的に確認されたPCPの新たなエピソードと定義されます。
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180日目
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生活の質における第3次アウトカム指標（180日目）
時間枠：180日目
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EQ-5D-5L質問票を用いて評価された生活の質。
高いスコアはより良い生活の質を示します。
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180日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Emily G McDonald, MD MSc、Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者：Todd C Lee, MD MPH FIDSA、Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Butler-Laporte G, Smyth E, Amar-Zifkin A, Cheng MP, McDonald EG, Lee TC. Low-Dose TMP-SMX in the Treatment of Pneumocystis jirovecii Pneumonia: A Systematic Review and Meta-analysis. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa112. doi: 10.1093/ofid/ofaa112. eCollection 2020 May.
- Sohani ZN, Butler-Laporte G, Aw A, Belga S, Benedetti A, Carignan A, Cheng MP, Coburn B, Costiniuk CT, Ezer N, Gregson D, Johnson A, Khwaja K, Lawandi A, Leung V, Lother S, MacFadden D, McGuinty M, Parkes L, Qureshi S, Roy V, Rush B, Schwartz I, So M, Somayaji R, Tan D, Trinh E, Lee TC, McDonald EG. Low-dose trimethoprim-sulfamethoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (LOW-TMP): protocol for a phase III randomised, placebo-controlled, dose-comparison trial. BMJ Open. 2022 Jul 21;12(7):e053039. doi: 10.1136/bmjopen-2021-053039.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-7386
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
試験出版の分析を再現するために必要な試験データのコピーは、発行から 3 ～ 6 か月以内に共有されます。
研究の完了後、完全な試験データセットの完全に匿名化されたコピーは、ケベック州法の下で制定されたデータ共有契約に従って、他の研究者が利用できるようになります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
出版物に示されている分析を再現するために必要な試験データと分析コードは、その時点で設定される Web サイトを介してオープンに共有されます。
匿名化された完全なデータセットのコピーについては、要求元のグループと RI-MUHC の間で正式なデータ共有契約 (ケベック法に基づいて制定) が必要になります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。