Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose trimetoprim-sulfametoksazol for behandling av pneumocystis Jirovecii lungebetennelse (LOW-DOSE)

18. februar 2026 oppdatert av: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) er en opportunistisk soppinfeksjon hos immunkompromitterte verter som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet. Dagens standard for omsorg, trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) i en dose på 15-20 mg/kg/dag av TMP, er assosiert med alvorlige bivirkninger, inkludert overfølsomhetsreaksjoner, legemiddelindusert leverskade, cytopeni og nyre. svikt som forekommer blant 20-60 % av pasientene. Hyppigheten av bivirkninger øker på en doseavhengig måte og begrenser vanligvis bruken av TMP-SMX.

Reduserte behandlingsdoser av TMP-SMX for PJP reduserte ADE uten dødelighetsforskjeller i en fersk metaanalyse av observasjonsstudier. Vi foreslår derfor en fase III randomisert, placebokontrollert studie for direkte å sammenligne effekten og sikkerheten til lav dose (10 mg/kg/dag med TMP) sammenlignet med standardbehandlingen (15 mg/kg/dag) blant pasienter med PJP for det primære utfallet av død, ny mekanisk ventilasjon og endring av behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pneumocystis jirovecii lungebetennelse (PJP) er en opportunistisk soppinfeksjon som først og fremst rammer immunkompromitterte pasienter. Voksne med HIV (spesielt CD4 ≤200 celler/µL), mottakere av faste organer og allogene hematopoietiske stamceller, samt pasienter på visse kjemoterapier, immunsuppressive medisiner og systemiske kortikosteroider har høyest risiko. Selv om rutinemessig primærprofylakse har redusert prevalensen, resulterer PJP fortsatt i betydelig sykelighet og dødelighet over hele verden. Retrospektive kohortstudier har rapportert dødelighetsrater mellom 20-50 % blant ikke-hiv-populasjoner og 10-20 % for pasienter med hiv.

Gjeldende retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Society of Transplantation (AST) anbefaler alle vektbasert trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) på en dose på 15-20 mg/kg/dag av trimetoprim-komponenten som standardbehandling. Likevel er høyere doser av TMP-SMX assosiert med alvorlige bivirkninger, inkludert overfølsomhetsreaksjoner, legemiddelindusert leverskade, cytopeni og nyresvikt med bivirkninger (ADE) rapportert blant 20-60 % av pasientene i behandling.

For bedre å informere om den optimale doseringsstrategien for PJP-terapi, utførte vi nylig en systematisk gjennomgang og meta-analyse av reduserte doseregimer av TMP-SMX i behandlingen av PJP blant immunkompromitterte voksne pasienter med og uten HIV. Ved sammenligning av standarddoser med reduserte doser (≤10mg/kg/dag av TMP-komponenten), var det ingen statistisk signifikant forskjell i dødelighet (absolutt risikoforskjell: -9 % til fordel for redusert dose, 95 % KI: -27 % til 8 %) med en tilsvarende 18 % (95 % KI: -31 % til -5 %) absolutt risikoreduksjon av grad III eller høyere bivirkninger. Disse dataene gir det beste tilgjengelige beviset for behandlingslikevekt og fremhever behovet for en randomisert kontrollert studie for å direkte sammenligne doseringsstrategier.

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om behandling med redusert dose TMP-SMX (10 mg/kg/dag) er overlegen standarddose (15 mg/kg/dag) blant immunkompromitterte HIV-infiserte og uinfiserte pasienter med PJP for kompositten. primære utfall av død, ny mekanisk ventilasjon eller endring i behandling innen dag 21.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

416

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hovedetterforsker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Hovedetterforsker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Cheng P Matthew, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Immunkompromittert (inkludert men ikke begrenset til HIV, solid organtransplantasjon, solide svulster, hematologisk stamcelletransplantasjon og maligniteter, systemiske sykdommer, kjemoterapi, langvarig bruk av kortikosteroider og immunsuppressive terapier, samt primære immundefekter
  • Presentasjon på dagsykehus, akuttmottak eller innlagt på sykehus
  • Bevist eller sannsynlig diagnose av PJP ved bruk av en tilpasset versjon av 2021 EORTC/MSGERC-kriteriene.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere alvorlig bivirkning på TMP-SMX, et hvilket som helst sulfa-legemiddel eller en hvilken som helst komponent i formuleringen
  • Samsvar med PJP-profylakse i ≥4 uker med TMP-SMX ved påmelding
  • Mer enn 72 timer med enhver terapi for PJP
  • Nedsatt leverfunksjon preget av alaninaminotransferasenivåer ≥5 ganger øvre normalgrense
  • Kjent G6PD-mangel
  • Kjent diagnose av porfyri
  • Kjent graviditet eller amming (i henhold til Health Canada)
  • Kan ikke gi informert samtykke og ingen tilgjengelig helsepersonell (med etikkgodkjenning for utsatt samtykke i tilfeller av kritisk sykdom); avslag på samtykke; ingen pålitelig måte for poliklinisk kontakt (telefon/e-post/tekst);
  • Tidligere påmeldt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Redusert dose TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoksazol i en total dose på 10 mg/kg/dag. Oralt eller intravenøst ​​medikament vil bli administrert etter behandlingsteamets skjønn. Dette vil gis som en dose på 10 mg/kg/dag åpent med ytterligere placebotabletter eller intravenøs placebooppløsning gitt for å simulere 15 mg/kg/dag. Alle doser vil bli justert for fedme og nyrefunksjon.
Legemiddel: trimetoprim-sulfametoksazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andre navn:
  • Redusert dose
Legemiddel: trimetoprim-sulfametoksazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andre navn:
  • Standard dose
Aktiv komparator: Standard dose TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoksazol i en total dose på 15 mg/kg/dag. Oralt eller intravenøst ​​medikament vil bli administrert etter behandlingsteamets skjønn. Dette vil bli gitt som 10 mg/kg/dag åpen etikett pluss en ekstra maskert 5 mg/kg/dag med tabletter eller intravenøs oppløsning. Alle doser vil bli justert for fedme og nyrefunksjon.
Legemiddel: trimetoprim-sulfametoksazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andre navn:
  • Redusert dose
Legemiddel: trimetoprim-sulfametoksazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andre navn:
  • Standard dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hierarkisk sammensatt utfall
Tidsramme: Dag 30

Hierarkisk sammensetning av Win Ratio på dag 30:

  • dødsfall;
  • ny ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO),
  • ny invasiv mekanisk ventilasjon;
  • alvorlig (CTCAE grad 4) bivirkning (dermatologisk, nefrologisk, hematologisk, nevrologisk og/eller endokrinologisk) ansett som minst sannsynlig (etter Leape og Bates kriterier);
  • ny ikke-invasiv ventilasjon;
  • endring av behandling (dvs. dose eller middel) på grunn av antatt behandlingssvikt eller sannsynlig bivirkning (etter Leape og Bates kriterier); og
  • oppholdstid på sykehus (blant overlevende)
Dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som krever ny invasjonell mekanisk ventilering
Tidsramme: Dag 30
Innledning av invasiv mekanisk ventilasjon via endotrakeal intubasjon under innleggelse etter innledning av den tildelte PCP-behandlingsstrategien.
Dag 30
Andel pasienter som krever eskalering eller endring av PCP-dirigert terapi
Tidsramme: Dag 30
Andel pasienter med eskalering eller endring av PCP-dirigert behandling på grunn av utilstrekkelig klinisk respons, sykdomsprogresjon eller behandlingsbegrensende toksisitet i løpet av behandlings- eller oppfølgingsperioden.
Dag 30
Median oppholdstid på sykehus blant overlevende
Tidsramme: Dag 30
Lengden på sykehusoppholdet, målt i antall dager fra sykehusinnleggelse til utskrivelse blant deltakere som overlever til sykehusutskrivelse.
Dag 30
Andel pasienter som dør (dødsfall)
Tidsramme: Dag 30
Dødsrate av alle årsaker
Dag 30
Andel pasienter med behov for ny ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
Tidsramme: Dag 30
Ny initiering av ekstrakorporal membranoksygenering under innleggelse etter initiering av tildelt PCP-behandlingsstrategi.
Dag 30
. Andel pasienter med alvorlige (CTCAE grad 4) bivirkninger av legemiddelet
Tidsramme: Dag 30
Andel pasienter med forekomst av alvorlig (CTCAE grad 4) bivirkning (dermatologisk, nefrologisk, hematologisk, nevrologisk og/eller endokrinologisk) som anses som minst sannsynlig (etter Leape og Bates kriterier).
Dag 30
Andel pasienter med behov for ny ikke-invasiv ventilasjon
Tidsramme: Dag 30
innledning av ikke-invasiv ventilasjon (inkludert kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] eller bilevel positivt luftveistrykk [BiPAP]) under sykehusoppholdet etter innledning av den tildelte PCP-behandlingsstrategien.
Dag 30

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært resultatmål for livskvalitet på dag 30
Tidsramme: Dag 30
Livskvalitet (EQ-5D-5L) der en høyere score indikerer bedre livskvalitet.
Dag 30
Tertiært resultatmål for dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Dag 180
All-cause mortality, defined as death from any cause.
Dag 180
Tertiært resultatmål for PCP-residiv
Tidsramme: Dag 180
Residiv av pneumocystispneumoni, definert som en ny episode med klinisk og/eller mikrobiologisk bekreftet PCP etter initial oppløsning.
Dag 180
Tertiær utfallsmål for livskvalitet på dag 180
Tidsramme: Dag 180
Livskvalitet vurdert ved hjelp av en EQ-5D-5L-spørreskjema.
Høy score indikerer bedre livskvalitet.
Dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hovedetterforsker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

20. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-7386

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

En kopi av en prøvedata som kreves for å replikere prøvepublikasjonsanalyser vil bli delt innen 3-6 måneder etter publisering.

Etter fullføring av studien kan en fullstendig avidentifisert kopi av hele prøvedatasettet gjøres tilgjengelig for andre forskere underlagt en datadelingsavtale vedtatt i henhold til Quebec-loven.

IPD-delingstidsramme

3-6 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Prøvedata og analytisk kode som kreves for å replikere eventuelle analyser presentert i publikasjonen vil bli delt åpent via et nettsted som vi vil sette opp på det tidspunktet.

For en kopi av det fullstendige avidentifiserte datasettet vil vi kreve en formell datadelingsavtale (vedtatt under Quebec-loven) mellom den forespørrende gruppen og RI-MUHC.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere