Lavdose trimetoprim-sulfametoksazol for behandling av pneumocystis Jirovecii lungebetennelse (LOW-TMP)

Pneumocystis jirovecii lungebetennelse (PJP) er en opportunistisk soppinfeksjon som først og fremst rammer immunkompromitterte pasienter. Voksne med HIV (spesielt CD4 ≤200 celler/µL), mottakere av faste organer og allogene hematopoietiske stamceller, samt pasienter på visse kjemoterapier, immunsuppressive medisiner og systemiske kortikosteroider har høyest risiko. Selv om rutinemessig primærprofylakse har redusert prevalensen, resulterer PJP fortsatt i betydelig sykelighet og dødelighet over hele verden. Retrospektive kohortstudier har rapportert dødelighetsrater mellom 20-50 % blant ikke-hiv-populasjoner og 10-20 % for pasienter med hiv.

Gjeldende retningslinjer fra National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Society of Transplantation (AST) anbefaler alle vektbasert trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) på en dose på 15-20 mg/kg/dag av trimetoprim-komponenten som standardbehandling. Likevel er høyere doser av TMP-SMX assosiert med alvorlige bivirkninger, inkludert overfølsomhetsreaksjoner, legemiddelindusert leverskade, cytopeni og nyresvikt med bivirkninger (ADE) rapportert blant 20-60 % av pasientene i behandling.

For bedre å informere om den optimale doseringsstrategien for PJP-terapi, utførte vi nylig en systematisk gjennomgang og meta-analyse av reduserte doseregimer av TMP-SMX i behandlingen av PJP blant immunkompromitterte voksne pasienter med og uten HIV. Ved sammenligning av standarddoser med reduserte doser (≤10mg/kg/dag av TMP-komponenten), var det ingen statistisk signifikant forskjell i dødelighet (absolutt risikoforskjell: -9 % til fordel for redusert dose, 95 % KI: -27 % til 8 %) med en tilsvarende 18 % (95 % KI: -31 % til -5 %) absolutt risikoreduksjon av grad III eller høyere bivirkninger. Disse dataene gir det beste tilgjengelige beviset for behandlingslikevekt og fremhever behovet for en randomisert kontrollert studie for å direkte sammenligne doseringsstrategier.

Hovedmålet med denne studien er å finne ut om behandling med redusert dose TMP-SMX (10 mg/kg/dag) er overlegen standarddose (15 mg/kg/dag) blant immunkompromitterte HIV-infiserte og uinfiserte pasienter med PJP for kompositten. primære utfall av død, ny mekanisk ventilasjon eller endring i behandling innen dag 21.