Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis trimethoprim-sulfamethoxazol voor de behandeling van Pneumocystis Jirovecii Longontsteking (LOW-DOSE)

18 februari 2026 bijgewerkt door: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PJP) is een opportunistische schimmelinfectie van immuungecompromitteerde gastheren die aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt. De huidige zorgstandaard, trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) in een dosis van 15-20 mg/kg/dag TMP, gaat gepaard met ernstige bijwerkingen, waaronder overgevoeligheidsreacties, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, cytopenie en nierfalen. falen optreedt bij 20-60% van de patiënten. De frequentie van bijwerkingen neemt dosisafhankelijk toe en beperkt gewoonlijk het gebruik van TMP-SMX.

Verlaagde behandelingsdoses van TMP-SMX voor PJP verminderden ADE's zonder mortaliteitsverschillen in een recente meta-analyse van observationele studies. We stellen daarom een ​​gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie voor om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis (10 mg/kg/dag TMP) direct te vergelijken met de standaardbehandeling (15 mg/kg/dag) bij patiënten met PJP voor de primaire uitkomst van overlijden, nieuwe mechanische beademing en verandering van behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pneumocystis jirovecii-pneumonie (PJP) is een opportunistische schimmelinfectie die voornamelijk immuungecompromitteerde patiënten treft. Volwassenen met HIV (in het bijzonder CD4 ≤200 cellen/µL), ontvangers van solide orgaan- en allogene hematopoëtische stamceltransplantaties, evenals patiënten die bepaalde chemotherapieën, immunosuppressiva en systemische corticosteroïden gebruiken, lopen het grootste risico. Hoewel routinematige primaire profylaxe de prevalentie heeft verminderd, leidt PJP wereldwijd nog steeds tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Retrospectieve cohortstudies hebben sterftecijfers gerapporteerd tussen 20-50% onder niet-hiv-populaties en 10-20% voor patiënten met hiv.

De huidige richtlijnen van de National Institutes of Health (NIH), de HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) en de American Society of Transplantation (AST) bevelen alle op gewicht gebaseerde trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) aan bij een dosis van 15-20 mg/kg/dag van de trimethoprim-component als standaardbehandeling. Toch worden hogere doses TMP-SMX in verband gebracht met ernstige bijwerkingen, waaronder overgevoeligheidsreacties, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, cytopenie en nierfalen met bijwerkingen (ADE's) die werden gemeld bij 20-60% van de patiënten die werden behandeld.

Om de optimale doseringsstrategie voor PJP-therapie beter te informeren, hebben we onlangs een systematische review en meta-analyse uitgevoerd van regimes met verlaagde doseringen van TMP-SMX bij de behandeling van PJP bij immuungecompromitteerde volwassen patiënten met en zonder HIV. Bij het vergelijken van standaarddoseringen met verlaagde doseringen (≤10 mg/kg/dag van de TMP-component) was er geen statistisch significant verschil in mortaliteit (absoluut risicoverschil: -9% in het voordeel van verlaagde dosering, 95% BI: -27% in 8%) met een overeenkomstige 18% (95% BI: -31% tot -5%) absolute risicoreductie van bijwerkingen van graad III of hoger. Deze gegevens bieden het best beschikbare bewijs voor gelijkwaardige behandeling en benadrukken de noodzaak van een gerandomiseerde gecontroleerde studie om doseringsstrategieën direct te vergelijken.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met verlaagde dosis TMP-SMX (10 mg/kg/dag) superieur is aan de standaarddosis (15 mg/kg/dag) bij immuungecompromitteerde HIV-geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde patiënten met PJP voor de samengestelde primaire uitkomst van overlijden, nieuwe mechanische beademing of verandering in behandeling tegen dag 21.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

416

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Werving
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Cheng P Matthew, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Immuungecompromitteerd (inclusief maar niet beperkt tot HIV, solide orgaantransplantatie, solide tumoren, hematologische stamceltransplantatie en maligniteiten, systemische ziekten, chemotherapie, langdurig gebruik van corticosteroïden en immunosuppressieve therapieën, evenals primaire immunodeficiënties
  • Presentatie in een daghospitaal, spoedeisende hulp of ziekenhuisopname
  • Bewezen of waarschijnlijke diagnose van PJP met behulp van een aangepaste versie van de EORTC/MSGERC-criteria van 2021.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere ernstige bijwerking van TMP-SMX, een sulfamedicijn of een bestanddeel van de formulering
  • Voldoet aan PJP-profylaxe gedurende ≥4 weken met TMP-SMX bij inschrijving
  • Meer dan 72 uur therapie voor PJP
  • Leverinsufficiëntie gekenmerkt door alanine-aminotransferasespiegels ≥5 keer de bovengrens van normaal
  • Bekende G6PD-deficiëntie
  • Bekende diagnose van porfyrie
  • Bekende zwangerschap of borstvoeding (volgens Health Canada)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven en geen beschikbare zorgproxy (met ethische goedkeuring voor uitgestelde toestemming in gevallen van kritieke ziekte); weigering van toestemming; geen betrouwbare manier van ambulant contact (telefoon/e-mail/sms);
  • Eerder ingeschreven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verlaagde dosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol in een totale dosis van 10 mg/kg/dag. Oraal of intraveneus geneesmiddel zal worden toegediend naar goeddunken van het behandelend team. Dit wordt gegeven als een dosis van 10 mg/kg/dag open-label met aanvullende placebotabletten of intraveneuze placebo-oplossing om 15 mg/kg/dag te simuleren. Alle doses zullen worden aangepast voor zwaarlijvigheid en nierfunctie.
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol
10mg/kg/dag TMP-component
Andere namen:
  • Verlaagde dosis
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/dag TMP-bestanddeel
Andere namen:
  • Standaard dosis
Actieve vergelijker: Standaarddosis TMP-SMX
Trimethoprim-Sulfamethoxazol in een totale dosis van 15 mg/kg/dag. Oraal of intraveneus geneesmiddel zal worden toegediend naar goeddunken van het behandelend team. Dit wordt gegeven als 10 mg/kg/dag open label plus een extra gemaskeerde 5 mg/kg/dag tabletten of intraveneuze oplossing. Alle doses zullen worden aangepast voor zwaarlijvigheid en nierfunctie.
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol
10mg/kg/dag TMP-component
Andere namen:
  • Verlaagde dosis
Geneesmiddel: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/dag TMP-bestanddeel
Andere namen:
  • Standaard dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hiërarchische samengestelde uitkomst
Tijdsspanne: Dag 30

Hiërarchische samenstelling van Win Ratio op dag 30:

  • overlijden;
  • nieuwe extracorporele membraanoxygenatie (ECMO);
  • nieuwe invasieve mechanische beademing;
  • ernstige (CTCAE graad 4) bijwerking van geneesmiddel (dermatologisch, nefrologisch, hematologisch, neurologisch en/of endocrinologisch) beschouwd als ten minste waarschijnlijk (volgens Leape en Bates criteria);
  • nieuwe niet-invasieve beademing;
  • verandering van therapie (d.w.z. dosering of middel) vanwege vermoedelijke behandelingsfalen of waarschijnlijke bijwerking van geneesmiddel (volgens Leape en Bates criteria); en
  • verblijfsduur in het ziekenhuis (onder overlevenden)
Dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel patiënten dat nieuwe invasieve mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: Dag 30
Inleiding van invasieve mechanische beademing via endotracheale intubatie tijdens hospitalisatie na start van de toegewezen PCP-behandelingsstrategie.
Dag 30
Aandeel patiënten dat escalatie of verandering van PCP-gerichte therapie vereist
Tijdsspanne: Dag 30
Aandeel patiënten met escalatie of wijziging van door PCP voorgeschreven therapie vanwege onvoldoende klinische respons, ziekteprogressie of therapiebeperkende toxiciteit tijdens de behandelings- of follow-upperiode.
Dag 30
Mediane verblijfsduur in het ziekenhuis onder overlevenden
Tijdsspanne: Dag 30
Lengte van het ziekenhuisverblijf, gemeten in dagen vanaf ziekenhuisopname tot ontslag onder deelnemers die tot ziekenhuisontslag overleven.
Dag 30
Aandeel patiënten dat overlijdt (sterfte)
Tijdsspanne: Dag 30
Alle oorzaken mortaliteit
Dag 30
Proportie van patiënten met een behoefte aan nieuwe extracorporele membraanoxygenatie (ECMO)
Tijdsspanne: Dag 30
Nieuwe initiatie van extracorporele membraanoxygenatie tijdens ziekenhuisopname na initiatie van de toegewezen PCP-behandelstrategie.
Dag 30
. Proportie van patiënten met ernstige (CTCAE graad 4) bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Dag 30
Proportie van patiënten met het optreden van ernstige (CTCAE graad 4) bijwerking (dermatologisch, nefrologisch, hematologisch, neurologisch en/of endocrinologisch) die als minstens waarschijnlijk wordt beschouwd (volgens de criteria van Leape en Bates).
Dag 30
Aandeel patiënten met behoefte aan nieuwe niet-invasieve beademing
Tijdsspanne: Dag 30
initiatie van niet-invasieve beademing (inclusief continue positieve luchtwegdruk [CPAP] of tweedelige positieve luchtwegdruk [BiPAP]) tijdens de ziekenhuisopname na initiatie van de toegewezen PCP-behandelstrategie.
Dag 30

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tertiaire uitkomstmaat voor kwaliteit van leven op dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
Kwaliteit van leven (EQ-5D-5L) waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Dag 30
Tertiare uitkomstmaat van totale mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 180
Sterfte door alle oorzaken, gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dag 180
Tertiare uitkomstmaat voor PCP-recidief
Tijdsspanne: Dag 180
Recidief van pneumocystis-pneumonie, gedefinieerd als een nieuwe episode van klinisch en/of microbiologisch bevestigde PCP na initiële resolutie.
Dag 180
Tertiaire uitkomstmaat voor kwaliteit van leven op dag 180
Tijdsspanne: Dag 180
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van een EQ-5D-5L vragenlijst. Een hoge score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Hoofdonderzoeker: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-7386

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Een kopie van de proefgegevens die nodig zijn om de publicatieanalyses van de proef te repliceren, wordt binnen 3-6 maanden na publicatie gedeeld.

Na voltooiing van de studie kan een volledig geanonimiseerde kopie van de volledige dataset van het onderzoek beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers, onder voorbehoud van een overeenkomst voor het delen van gegevens onder de wet van Quebec.

IPD-tijdsbestek voor delen

3-6 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Proefgegevens en analytische code die nodig zijn om de in de publicatie gepresenteerde analyses te repliceren, zullen openlijk worden gedeeld via een website die we op dat moment zullen opzetten.

Voor een kopie van de volledige geanonimiseerde dataset hebben we een formele overeenkomst voor het delen van gegevens nodig (volgens de wet van Quebec) tussen de verzoekende groep en de RI-MUHC.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren