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Trimetoprim-Sulfametoxazol de Baixa Dose para o Tratamento da Pneumonia por Pneumocystis Jirovecii (LOW-DOSE)

18 de fevereiro de 2026 atualizado por: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) é uma infecção fúngica oportunista de hospedeiros imunocomprometidos que causa significativa morbidade e mortalidade. O tratamento padrão atual, sulfametoxazol-trimetoprima (TMP-SMX) na dose de 15-20 mg/kg/dia de TMP, está associado a eventos adversos graves, incluindo reações de hipersensibilidade, lesão hepática induzida por drogas, citopenia e insuficiência renal falha ocorrendo entre 20-60% dos pacientes. A frequência de eventos adversos aumenta de maneira dependente da dose e geralmente limita o uso de TMP-SMX.

Doses de tratamento reduzidas de TMP-SMX para PJP reduziram EAMs sem diferenças de mortalidade em uma meta-análise recente de estudos observacionais. Portanto, propomos um estudo randomizado de Fase III, controlado por placebo, para comparar diretamente a eficácia e a segurança de uma dose baixa (10 mg/kg/dia de TMP) em comparação com o tratamento padrão (15 mg/kg/dia) entre os pacientes com PJP para o desfecho primário de morte, nova ventilação mecânica e mudança de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PJP) é uma infecção fúngica oportunista que afeta principalmente pacientes imunocomprometidos. Adultos com HIV (particularmente CD4 ≤200 células/µL), órgãos sólidos e receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, bem como pacientes em certas quimioterapias, medicamentos imunossupressores e corticosteroides sistêmicos correm maior risco. Embora a profilaxia primária de rotina tenha diminuído sua prevalência, a PJP ainda resulta em morbidade e mortalidade significativas em todo o mundo. Estudos de coorte retrospectivos relataram taxas de mortalidade entre 20-50% entre populações não-HIV e 10-20% para pacientes com HIV.

As diretrizes atuais dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), da Associação de Medicina do HIV da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e da Sociedade Americana de Transplante (AST) recomendam trimetoprim-sulfametoxazol baseado no peso (TMP-SMX) em uma dose de 15-20 mg/kg/dia do componente trimetoprima como tratamento padrão. No entanto, doses mais altas de TMP-SMX estão associadas a eventos adversos graves, incluindo reações de hipersensibilidade, lesão hepática induzida por drogas, citopenia e insuficiência renal com eventos adversos a medicamentos (ADEs) relatados entre 20-60% dos pacientes em tratamento.

Para informar melhor a estratégia de dosagem ideal para a terapia PJP, recentemente realizamos uma revisão sistemática e meta-análise de regimes de dose reduzida de TMP-SMX no tratamento de PJP entre pacientes adultos imunocomprometidos com e sem HIV. Ao comparar doses padrão com doses reduzidas (≤10mg/kg/dia do componente TMP), não houve diferença estatisticamente significativa na mortalidade (diferença de risco absoluto: -9% a favor da dose reduzida, IC 95%: -27% a 8%) com uma redução de risco absoluto correspondente de 18% (IC de 95%: -31% a -5%) de Grau III ou eventos adversos superiores. Esses dados fornecem a melhor evidência disponível para o equilíbrio do tratamento e destacam a necessidade de um estudo controlado randomizado para comparar diretamente as estratégias de dosagem.

O objetivo principal deste estudo é determinar se o tratamento com dose reduzida de TMP-SMX (10mg/kg/dia) é superior à dose padrão (15mg/kg/dia) entre pacientes imunocomprometidos infectados pelo HIV e não infectados com PJP para o composto desfecho primário de morte, nova ventilação mecânica ou mudança no tratamento até o dia 21.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

416

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Recrutamento
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Investigador principal:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Investigador principal:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Cheng P Matthew, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 96 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Imunocomprometidos (incluindo, entre outros, HIV, transplante de órgãos sólidos, tumores sólidos, transplante de células-tronco hematológicas e malignidades, doenças sistêmicas, quimioterapia, uso prolongado de corticosteroides e terapias imunossupressoras, bem como imunodeficiências primárias
  • Apresentação em hospital-dia, pronto-socorro ou internação hospitalar
  • Diagnóstico comprovado ou provável de PJP usando uma versão adaptada dos critérios 2021 EORTC/MSGERC.

Critério de exclusão:

  • Reação adversa grave anterior a TMP-SMX, qualquer medicamento à base de sulfa ou qualquer componente da formulação
  • Compatível com a profilaxia PJP por ≥4 semanas com TMP-SMX na inscrição
  • Mais de 72 horas de qualquer terapia para PJP
  • Insuficiência hepática marcada por níveis de alanina aminotransferase ≥5 vezes o limite superior do normal
  • Deficiência conhecida de G6PD
  • Diagnóstico conhecido de porfiria
  • Gravidez conhecida ou amamentação (conforme Health Canada)
  • Incapaz de fornecer consentimento informado e nenhum procurador de assistência médica disponível (com aprovação ética para consentimento diferido em casos de doença crítica); recusa de consentimento; nenhum meio confiável de contato ambulatorial (telefone/e-mail/texto);
  • Inscrito anteriormente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose reduzida TMP-SMX
Trimetoprim-Sulfametoxazol na dose total de 10mg/kg/dia. O medicamento oral ou intravenoso será administrado a critério da equipe de tratamento. Isso será administrado como uma dose aberta de 10 mg/kg/dia com comprimidos placebo adicionais ou solução placebo intravenosa administrada para simular 15 mg/kg/dia. Todas as doses serão ajustadas para obesidade e função renal.
Medicamento: trimetoprima-sulfametoxazol
10mg/kg/dia do componente TMP
Outros nomes:
  • Dose reduzida
Medicamento: trimetoprima-sulfametoxazol
15mg/kg/dia do componente TMP
Outros nomes:
  • Dose padrão
Comparador Ativo: Dose padrão TMP-SMX
Trimetoprima-Sulfametoxazol na dose total de 15mg/kg/dia. O medicamento oral ou intravenoso será administrado a critério da equipe de tratamento. Isso será administrado como 10 mg/kg/dia em rótulo aberto mais 5 mg/kg/dia extra mascarados de comprimidos ou solução intravenosa. Todas as doses serão ajustadas para obesidade e função renal.
Medicamento: trimetoprima-sulfametoxazol
10mg/kg/dia do componente TMP
Outros nomes:
  • Dose reduzida
Medicamento: trimetoprima-sulfametoxazol
15mg/kg/dia do componente TMP
Outros nomes:
  • Dose padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado composto hierárquico
Prazo: Dia 30

Hierarquia composta do Win Ratio no dia 30:

  • óbito;
  • nova oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO);
  • nova ventilação mecânica invasiva;
  • evento adverso grave (grau 4 CTCAE) do medicamento (dermatológico, nefrológico, hematológico, neurológico e/ou endocrinológico) considerado pelo menos provável (pelos critérios de Leape e Bates);
  • nova ventilação não invasiva;
  • mudança de terapia (isto é, dose ou agente) devido a presumível falha do tratamento ou provável reação adversa ao medicamento (pelos critérios de Leape e Bates); e
  • duração da estadia no hospital (entre sobreviventes)
Dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de doentes que necessitam de nova Ventilação Mecânica Invasiva
Prazo: Dia 30
Início da ventilação mecânica invasiva via intubação endotraqueal durante a hospitalização após o início da estratégia de tratamento PCP atribuída.
Dia 30
Proporção de doentes que necessitam de escalada ou alteração da terapêutica dirigida pelo MGF
Prazo: Dia 30
Proporção de pacientes com escalonamento ou alteração da terapia dirigida pelo PCP devido a resposta clínica inadequada, progressão da doença ou toxicidade limitante do tratamento durante o período de tratamento ou de acompanhamento.
Dia 30
Duração média da estadia no hospital entre os sobreviventes
Prazo: Dia 30
Duração da estadia hospitalar, medida em dias desde a admissão hospitalar até à alta entre os participantes que sobrevivem até à alta hospitalar.
Dia 30
Proporção de pacientes que morrem (óbito)
Prazo: Dia 30
Mortalidade por todas as causas
Dia 30
Proporção de doentes com necessidade de nova oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
Prazo: Dia 30
Início de oxigenação por membrana extracorpórea durante a hospitalização após o início da estratégia de tratamento PCP atribuída.
Dia 30
. Proporção de doentes com evento adverso grave (grau 4 CTCAE) do medicamento
Prazo: Dia 30
Proporção de doentes com ocorrência de evento adverso grave (grau 4 de CTCAE) do medicamento (dermatológico, nefrológico, hematológico, neurológico e/ou endocrinológico) considerado pelo menos provável (pelos critérios de Leape e Bates).
Dia 30
Proporção de pacientes com necessidade de nova ventilação não invasiva
Prazo: Dia 30
iniciação de ventilação não invasiva (incluindo pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP] ou pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas [BiPAP] durante a hospitalização após o início da estratégia de tratamento PCP atribuída.
Dia 30

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medida de resultado terciário de qualidade de vida no dia 30
Prazo: Dia 30
Qualidade de vida (EQ-5D-5L) em que uma pontuação mais elevada indica melhor qualidade de vida.
Dia 30
Medida de desfecho terciária de mortalidade por todas as causas
Prazo: Dia 180
Mortalidade por todas as causas, definida como morte por qualquer causa.
Dia 180
Medida de Resultado Terciário de recorrência de PCP
Prazo: Dia 180
Recorrência de pneumonia por Pneumocystis, definida como um novo episódio de PCP confirmado clinicamente e/ou microbiologicamente após resolução inicial.
Dia 180
Medida de resultado terciária da qualidade de vida no dia 180
Prazo: Dia 180
Qualidade de vida avaliada através do questionário EQ-5D-5L. Uma pontuação elevada indica uma melhor qualidade de vida.
Dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Investigadores

  • Investigador principal: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Investigador principal: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

20 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-7386

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Uma cópia dos dados do estudo necessários para replicar as análises de publicação do estudo será compartilhada dentro de 3 a 6 meses após a publicação.

Após a conclusão do estudo, uma cópia totalmente desidentificada do conjunto de dados completo do estudo pode ser disponibilizada a outros pesquisadores sujeitos a um acordo de compartilhamento de dados promulgado pela lei de Quebec.

Prazo de Compartilhamento de IPD

3-6 meses após a publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados do ensaio e o código analítico necessários para replicar quaisquer análises apresentadas na publicação serão compartilhados abertamente por meio de um site que configuraremos na ocasião.

Para obter uma cópia do conjunto de dados não identificado completo, exigiremos um contrato formal de compartilhamento de dados (promulgado pela lei de Quebec) entre o grupo solicitante e o RI-MUHC.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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