Trimetoprim-Sulfametoxazol de Baixa Dose para o Tratamento da Pneumonia por Pneumocystis Jirovecii (LOW-TMP)

A pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PJP) é uma infecção fúngica oportunista que afeta principalmente pacientes imunocomprometidos. Adultos com HIV (particularmente CD4 ≤200 células/µL), órgãos sólidos e receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, bem como pacientes em certas quimioterapias, medicamentos imunossupressores e corticosteroides sistêmicos correm maior risco. Embora a profilaxia primária de rotina tenha diminuído sua prevalência, a PJP ainda resulta em morbidade e mortalidade significativas em todo o mundo. Estudos de coorte retrospectivos relataram taxas de mortalidade entre 20-50% entre populações não-HIV e 10-20% para pacientes com HIV.

As diretrizes atuais dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), da Associação de Medicina do HIV da Sociedade de Doenças Infecciosas da América (IDSA) e da Sociedade Americana de Transplante (AST) recomendam trimetoprim-sulfametoxazol baseado no peso (TMP-SMX) em uma dose de 15-20 mg/kg/dia do componente trimetoprima como tratamento padrão. No entanto, doses mais altas de TMP-SMX estão associadas a eventos adversos graves, incluindo reações de hipersensibilidade, lesão hepática induzida por drogas, citopenia e insuficiência renal com eventos adversos a medicamentos (ADEs) relatados entre 20-60% dos pacientes em tratamento.

Para informar melhor a estratégia de dosagem ideal para a terapia PJP, recentemente realizamos uma revisão sistemática e meta-análise de regimes de dose reduzida de TMP-SMX no tratamento de PJP entre pacientes adultos imunocomprometidos com e sem HIV. Ao comparar doses padrão com doses reduzidas (≤10mg/kg/dia do componente TMP), não houve diferença estatisticamente significativa na mortalidade (diferença de risco absoluto: -9% a favor da dose reduzida, IC 95%: -27% a 8%) com uma redução de risco absoluto correspondente de 18% (IC de 95%: -31% a -5%) de Grau III ou eventos adversos superiores. Esses dados fornecem a melhor evidência disponível para o equilíbrio do tratamento e destacam a necessidade de um estudo controlado randomizado para comparar diretamente as estratégias de dosagem.

O objetivo principal deste estudo é determinar se o tratamento com dose reduzida de TMP-SMX (10mg/kg/dia) é superior à dose padrão (15mg/kg/dia) entre pacientes imunocomprometidos infectados pelo HIV e não infectados com PJP para o composto desfecho primário de morte, nova ventilação mecânica ou mudança no tratamento até o dia 21.