Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos trimetoprim-sulfametoxazol för behandling av pneumocystis Jirovecii lunginflammation (LOW-DOSE)

18 februari 2026 uppdaterad av: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) är en opportunistisk svampinfektion hos immunförsvagade värdar som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet. Den nuvarande standarden för vård, trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) i en dos på 15-20 mg/kg/dag av TMP, är associerad med allvarliga biverkningar, inklusive överkänslighetsreaktioner, läkemedelsinducerad leverskada, cytopeni och njurar. misslyckande hos 20-60 % av patienterna. Frekvensen av biverkningar ökar på ett dosberoende sätt och begränsar vanligtvis användningen av TMP-SMX.

Minskade behandlingsdoser av TMP-SMX för PJP minskade ADE utan dödlighetsskillnader i en färsk metaanalys av observationsstudier. Vi föreslår därför en fas III randomiserad, placebokontrollerad studie för att direkt jämföra effektiviteten och säkerheten för låg dos (10 mg/kg/dag av TMP) jämfört med standardvården (15 mg/kg/dag) bland patienter med PJP för det primära resultatet av dödsfall, ny mekanisk ventilation och förändring av behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) är en opportunistisk svampinfektion som främst drabbar patienter med nedsatt immunförsvar. Vuxna med HIV (särskilt CD4 ≤200 celler/µL), mottagare av fasta organ och allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer, såväl som patienter på vissa kemoterapier, immunsuppressiva läkemedel och systemiska kortikosteroider löper den högsta risken. Även om rutinmässig primär profylax har minskat dess prevalens, resulterar PJP fortfarande i betydande sjuklighet och dödlighet över hela världen. Retrospektiva kohortstudier har rapporterat dödlighet mellan 20-50% bland icke-hiv-populationer och 10-20% för patienter med hiv.

Aktuella riktlinjer från National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) och American Society of Transplantation (AST) rekommenderar alla viktbaserad trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) på en dos på 15-20 mg/kg/dag av trimetoprimkomponenten som standardvård. Ändå är högre doser av TMP-SMX associerade med allvarliga biverkningar, inklusive överkänslighetsreaktioner, läkemedelsinducerad leverskada, cytopeni och njursvikt med biverkningar (ADE) rapporterade bland 20-60 % av patienterna på behandling.

För att bättre informera om den optimala doseringsstrategin för PJP-terapi genomförde vi nyligen en systematisk översyn och metaanalys av reducerade dosregimer av TMP-SMX vid behandling av PJP bland immunsupprimerade vuxna patienter med och utan HIV. Vid jämförelse av standarddoser med reducerade doser (≤10mg/kg/dag av TMP-komponenten) fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i mortalitet (absolut riskskillnad: -9 % till förmån för reducerad dos, 95 % KI: -27 % till 8 %) med motsvarande 18 % (95 % KI: -31 % till -5 %) absolut riskreduktion av grad III eller högre biverkningar. Dessa data ger det bästa tillgängliga beviset för behandlingsjämvikt och belyser behovet av en randomiserad kontrollerad studie för att direkt jämföra doseringsstrategier.

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om behandling med reducerad dos av TMP-SMX (10 mg/kg/dag) är överlägsen standarddosen (15 mg/kg/dag) bland immunkomprometterade HIV-infekterade och oinfekterade patienter med PJP för kompositen primärt utfall av dödsfall, ny mekanisk ventilation eller ändrad behandling senast dag 21.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

416

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytering
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Huvudutredare:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Huvudutredare:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Cheng P Matthew, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 96 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Immunsupprimerad (inklusive men inte begränsat till HIV, solida organtransplantationer, solida tumörer, hematologisk stamcellstransplantation och maligniteter, systemiska sjukdomar, kemoterapi, långvarig kortikosteroidanvändning och immunsuppressiva terapier, såväl som primär immunbrist
  • Presentation för ett dag sjukhus, akutmottagning eller inlagd på sjukhus
  • Bevisad eller trolig diagnos av PJP med en anpassad version av 2021 EORTC/MSGERC-kriterierna.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allvarliga biverkningar av TMP-SMX, något sulfa-läkemedel eller någon komponent i formuleringen
  • Överensstämmer med PJP-profylax i ≥4 veckor med TMP-SMX vid inskrivning
  • Mer än 72 timmar av någon terapi för PJP
  • Nedsatt leverfunktion märkt av alaninaminotransferasnivåer ≥5 gånger den övre normalgränsen
  • Känd G6PD-brist
  • Känd diagnos av porfyri
  • Känd graviditet eller amning (enligt Health Canada)
  • Kan inte ge informerat samtycke och ingen tillgänglig vårdproxy (med etiskt godkännande för uppskjutet samtycke i fall av kritisk sjukdom); vägran att ge samtycke; inga tillförlitliga metoder för öppenvårdskontakt (telefon/e-post/sms);
  • Tidigare inskriven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Reducerad dos TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoxazol i en total dos av 10 mg/kg/dag. Oralt eller intravenöst läkemedel kommer att administreras efter bedömning av behandlande team. Detta kommer att ges som en dos på 10 mg/kg/dag öppen etikett med ytterligare placebotabletter eller intravenös placebolösning som ges för att simulera 15 mg/kg/dag. Alla doser kommer att justeras för fetma och njurfunktion.
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Minskad dos
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Standarddos
Aktiv komparator: Standarddos TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoxazol i en total dos av 15 mg/kg/dag. Oralt eller intravenöst läkemedel kommer att administreras efter bedömning av behandlande team. Detta kommer att ges som 10 mg/kg/dag öppen etikett plus en extra maskerad 5 mg/kg/dag av tabletter eller intravenös lösning. Alla doser kommer att justeras för fetma och njurfunktion.
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Minskad dos
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Standarddos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hierarkiskt sammansatt utfall
Tidsram: Dag 30

Hierarkisk sammansättning av vinstkvot vid dag 30:

  • dödsfall;
  • ny extrakorporal membranoxygenation (ECMO),
  • ny invasiv mekanisk ventilation;
  • allvarlig (CTCAE grad 4) biverkning (dermatologisk, nefrologisk, hematologisk, neurologisk och/eller endokrinologisk) som bedöms vara minst trolig (enligt Leape och Bates kriterier);
  • ny icke-invasiv ventilation;
  • terapiförändring (d.v.s. dos eller läkemedel) på grund av förmodad behandlingsmisslyckande eller trolig biverkan (enligt Leape och Bates kriterier); och
  • vårdtid på sjukhus (bland överlevande)
Dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som kräver ny invasiv mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 30
Inledning av invasiv mekanisk ventilation via endotrakeal intubation under sjukhusvistelsen efter inledningen av den tilldelade PCP-behandlingsstrategin.
Dag 30
Andel patienter som kräver eskalerad eller ändrad PCP-ledd behandling
Tidsram: Dag 30
Andel patienter med eskalering eller ändring av PCP-ledd terapi på grund av otillräckligt kliniskt svar, sjukdomsprogress eller behandlingsbegränsande toxicitet under behandlings- eller uppföljningsperioden.
Dag 30
Median vårdtid på sjukhus bland överlevande
Tidsram: Dag 30
Längden på sjukhusvistelsen, mätt i antal dagar från sjukhusinläggning till utskrivning bland deltagare som överlever till sjukhusutskrivning.
Dag 30
Andel patienter som dör (död)
Tidsram: Dag 30
Allmän dödlighet
Dag 30
Andel patienter med behov av ny extrakorporal membranoxygenation (ECMO)
Tidsram: Dag 30
Ny initiering av extracorporeal membrankonstgjord syresättning under sjukhusvistelsen efter initiering av tilldelad PCP-behandlingsstrategi.
Dag 30
. Andel patienter med allvarliga (CTCAE grad 4) biverkningar av läkemedlet
Tidsram: Dag 30
Andel patienter med förekomst av allvarliga (CTCAE grad 4) biverkningar (dermatologiska, nefrologiska, hematologiska, neurologiska och/eller endokrinologiska) som bedöms som minst troliga (enligt Leape och Bates kriterier).
Dag 30
Andel patienter med behov av ny icke-invasiv ventilation
Tidsram: Dag 30
initiering av icke-invasiv ventilation (inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP] eller bilevel positivt luftvägstryck [BiPAP]) under vårdtiden efter initiering av den tilldelade PCP-behandlingsstrategin.
Dag 30

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tertiärt utfallsmått för livskvalitet vid dag 30
Tidsram: Dag 30
Livskvalitet (EQ-5D-5L) där ett högre värde indikerar bättre livskvalitet.
Dag 30
Tertiärt utfallsmått för dödlighet från alla orsaker
Tidsram: Dag 180
Allmän dödlighet, definierad som död från vilken orsak som helst.
Dag 180
Tertiärt utfallsmått för PCP-återfall
Tidsram: Dag 180
Återkomst av pneumocystispneumoni, definierad som ett nytt tillfälle av kliniskt och/eller mikrobiologiskt bekräftad PCP efter initial upplösning.
Dag 180
Tertiärt utfallsmått för livskvalitet vid dag 180
Tidsram: Dag 180
Livskvalitet bedömd med hjälp av ett EQ-5D-5L-formulär. Högt poäng indikerar bättre livskvalitet.
Dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Utredare

  • Huvudutredare: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Huvudutredare: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2030

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Första postat (Faktisk)

20 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-7386

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

En kopia av en prövningsdata som krävs för att replikera prövningspublikationsanalyser kommer att delas inom 3-6 månader efter publicering.

Efter avslutad studie kan en helt avidentifierad kopia av hela försöksdatauppsättningen göras tillgänglig för andra forskare som omfattas av ett datadelningsavtal som antagits enligt Quebecs lag.

Tidsram för IPD-delning

3-6 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Testdata och analytisk kod som krävs för att replikera eventuella analyser som presenteras i publikationen kommer att delas öppet via en webbplats som vi kommer att skapa vid den tidpunkten.

För en kopia av den fullständiga avidentifierade datamängden kommer vi att kräva ett formellt datadelningsavtal (antaget enligt Quebec-lag) mellan den begärande gruppen och RI-MUHC.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera