Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdos trimetoprim-sulfametoxazol för behandling av pneumocystis Jirovecii lunginflammation (LOW-TMP)

5 april 2022 uppdaterad av: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) är en opportunistisk svampinfektion hos immunförsvagade värdar som orsakar betydande sjuklighet och dödlighet. Den nuvarande standarden för vård, trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) i en dos på 15-20 mg/kg/dag av TMP, är associerad med allvarliga biverkningar, inklusive överkänslighetsreaktioner, läkemedelsinducerad leverskada, cytopeni och njurar. misslyckande hos 20-60 % av patienterna. Frekvensen av biverkningar ökar på ett dosberoende sätt och begränsar vanligtvis användningen av TMP-SMX.

Minskade behandlingsdoser av TMP-SMX för PJP minskade ADE utan dödlighetsskillnader i en färsk metaanalys av observationsstudier. Vi föreslår därför en fas III randomiserad, placebokontrollerad studie för att direkt jämföra effektiviteten och säkerheten för låg dos (10 mg/kg/dag av TMP) jämfört med standardvården (15 mg/kg/dag) bland patienter med PJP för det primära resultatet av dödsfall, ny mekanisk ventilation och förändring av behandling.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) är en opportunistisk svampinfektion som främst drabbar patienter med nedsatt immunförsvar. Vuxna med HIV (särskilt CD4 ≤200 celler/µL), mottagare av fasta organ och allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer, såväl som patienter på vissa kemoterapier, immunsuppressiva läkemedel och systemiska kortikosteroider löper den högsta risken. Även om rutinmässig primär profylax har minskat dess prevalens, resulterar PJP fortfarande i betydande sjuklighet och dödlighet över hela världen. Retrospektiva kohortstudier har rapporterat dödlighet mellan 20-50% bland icke-hiv-populationer och 10-20% för patienter med hiv.

Aktuella riktlinjer från National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) och American Society of Transplantation (AST) rekommenderar alla viktbaserad trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) på en dos på 15-20 mg/kg/dag av trimetoprimkomponenten som standardvård. Ändå är högre doser av TMP-SMX associerade med allvarliga biverkningar, inklusive överkänslighetsreaktioner, läkemedelsinducerad leverskada, cytopeni och njursvikt med biverkningar (ADE) rapporterade bland 20-60 % av patienterna på behandling.

För att bättre informera om den optimala doseringsstrategin för PJP-terapi genomförde vi nyligen en systematisk översyn och metaanalys av reducerade dosregimer av TMP-SMX vid behandling av PJP bland immunsupprimerade vuxna patienter med och utan HIV. Vid jämförelse av standarddoser med reducerade doser (≤10mg/kg/dag av TMP-komponenten) fanns det ingen statistiskt signifikant skillnad i mortalitet (absolut riskskillnad: -9 % till förmån för reducerad dos, 95 % KI: -27 % till 8 %) med motsvarande 18 % (95 % KI: -31 % till -5 %) absolut riskreduktion av grad III eller högre biverkningar. Dessa data ger det bästa tillgängliga beviset för behandlingsjämvikt och belyser behovet av en randomiserad kontrollerad studie för att direkt jämföra doseringsstrategier.

Det primära syftet med denna studie är att fastställa om behandling med reducerad dos av TMP-SMX (10 mg/kg/dag) är överlägsen standarddosen (15 mg/kg/dag) bland immunkomprometterade HIV-infekterade och oinfekterade patienter med PJP för kompositen primärt utfall av dödsfall, ny mekanisk ventilation eller ändrad behandling senast dag 21.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 98 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Immunsupprimerad (inklusive men inte begränsat till HIV, solida organtransplantationer, solida tumörer, hematologisk stamcellstransplantation och maligniteter, systemiska sjukdomar, kemoterapi, långvarig kortikosteroidanvändning och immunsuppressiva terapier, såväl som primär immunbrist
  • Presentation för ett dag sjukhus, akutmottagning eller inlagd på sjukhus
  • Bevisad eller trolig diagnos av PJP med en anpassad version av 2021 EORTC/MSGERC-kriterierna.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare allvarliga biverkningar av TMP-SMX, något sulfa-läkemedel eller någon komponent i formuleringen
  • Överensstämmer med PJP-profylax i ≥4 veckor med TMP-SMX vid inskrivning
  • Mer än 72 timmar av någon terapi för PJP
  • Nedsatt leverfunktion märkt av alaninaminotransferasnivåer ≥5 gånger den övre normalgränsen
  • Känd G6PD-brist
  • Känd diagnos av porfyri
  • Känd graviditet eller amning (enligt Health Canada)
  • Kan inte ge informerat samtycke och ingen tillgänglig vårdproxy (med etiskt godkännande för uppskjutet samtycke i fall av kritisk sjukdom); vägran att ge samtycke; inga tillförlitliga metoder för öppenvårdskontakt (telefon/e-post/sms);
  • Tidigare inskriven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Reducerad dos TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoxazol i en total dos av 10 mg/kg/dag. Oralt eller intravenöst läkemedel kommer att administreras efter bedömning av behandlande team. Detta kommer att ges som en dos på 10 mg/kg/dag öppen etikett med ytterligare placebotabletter eller intravenös placebolösning som ges för att simulera 15 mg/kg/dag. Alla doser kommer att justeras för fetma och njurfunktion.
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Minskad dos
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Standarddos
Aktiv komparator: Standarddos TMP-SMX
Trimetoprim-sulfametoxazol i en total dos av 15 mg/kg/dag. Oralt eller intravenöst läkemedel kommer att administreras efter bedömning av behandlande team. Detta kommer att ges som 10 mg/kg/dag öppen etikett plus en extra maskerad 5 mg/kg/dag av tabletter eller intravenös lösning. Alla doser kommer att justeras för fetma och njurfunktion.
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
10 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Minskad dos
Läkemedel: trimetoprim-sulfametoxazol
15 mg/kg/dag av TMP-komponent
Andra namn:
  • Standarddos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel med behandlingsmisslyckande
Tidsram: 21 dagar
Sammansatt av dödsfall, ny mekanisk ventilation eller behandlingsändring för förmodad ineffektivitet eller allvarliga biverkningar
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel som dör
Tidsram: 21 dagar
Alla orsakar dödlighet
21 dagar
Andel som behöver ny mekanisk ventilation
Tidsram: 21 dagar
Ett nytt krav på mekanisk ventilation
21 dagar
Andel med behandlingsförändring på grund av ineffektivitet
Tidsram: 21 dagar
Behandlingsbyte för förmodad ineffektivitet
21 dagar
Andel med behandlingsförändring på grund av toxicitet
Tidsram: 21 dagar
Behandlingsförändring för läkemedelstoxicitet
21 dagar
Andel med pågående syrebehov
Tidsram: Dag 7
Syrgaskrav enligt riktlinjer för syrgasanvändning hos inlagda patienter
Dag 7
Andel med pågående syrebehov
Tidsram: Dag 14
Syrgaskrav enligt riktlinjer för syrgasanvändning hos inlagda patienter
Dag 14
Andel med pågående syrebehov
Tidsram: Dag 21
Syrgaskrav enligt riktlinjer för syrgasanvändning hos inlagda patienter
Dag 21
Andel som kräver ny icke-invasiv ventilation
Tidsram: 21 dagar
Ny icke-invasiv ventilation (t.ex. BiPAP, högflödes näskanyler)
21 dagar
Andel med ny njursvikt
Tidsram: 21 dagar
Ny njursvikt av grad 3 eller 4 enligt definitionen av vanliga terminologikriterier för biverkningar och modifierad KDIGO: ökning av serumkreatinin med≳26,5 umol/l inom 48 timmar; eller ökning av serumkreatinin till ≳1,5 gånger baslinjen, vilket är känt eller antas ha inträffat inom de senaste 7 dagarna; eller ny hemodialys, varvid hemodialys inte tidigare krävdes.
21 dagar
Andel med hyperkalemi
Tidsram: 21 dagar
Proportion med grad 3 eller 4 hyperkalemi (icke-hemolyserat prov) enligt definitionen av gemensamma terminologikriterier för biverkningar
21 dagar
Andel med läkemedelsinducerad hepatit
Tidsram: 21 dagar
Andel med läkemedelsinducerad hepatit av grad 3 eller 4 enligt definitionen av vanliga terminologikriterier för biverkningar
21 dagar
Proportion med hudutslag
Tidsram: 21 dagar
Proportion med utveckling av hudutslag av grad 3 eller 4 (enligt definitionen av vanliga terminologikriterier för biverkningar) som var outhärdligt för patienten, som kvarstod i oförminskad takt i 48 timmar eller mer, eller som var involverad i bulla eller slemhinnor.
21 dagar
Andel med nya cytopenier
Tidsram: 21 dagar
Proportion med utveckling av nya cytopenier av grad 3 eller 4 enligt definitionen av gemensamma terminologikriterier för biverkningar
21 dagar
Andel med hypoglykemi
Tidsram: 21 dagar
Andel med fler än 3 episoder av dokumenterad kapillär- eller blodhypoglykemi (≤2,5 mmol/L)
21 dagar
EQ-5D-5L
Tidsram: Dag 28
Livskvalitet mätt med EQ-5D-5L och tolkad utifrån kanadensiska värden (se Med Care. Jan 2016;54(1):98-105)
Dag 28
Livskvalitet mätt med visuell analog skala
Tidsram: Dag 28
Mäts med VAS för livskvalitet (högre är bättre från 0-100)
Dag 28

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel med all orsak dödlighet
Tidsram: 90 dagar
Alla orsakar dödlighet
90 dagar
Andel med minst 1 recidiv av Pneumocystis
Tidsram: 90 dagar
En efterföljande diagnos av pneumocystis pneumoni som inträffar mellan dag 22 och 90
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Utredare

  • Huvudutredare: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Huvudutredare: Zahra N Sohani, MD PhD, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2021

Första postat (Faktisk)

20 april 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-7386

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

En kopia av en prövningsdata som krävs för att replikera prövningspublikationsanalyser kommer att delas inom 3-6 månader efter publicering.

Efter avslutad studie kan en helt avidentifierad kopia av hela försöksdatauppsättningen göras tillgänglig för andra forskare som omfattas av ett datadelningsavtal som antagits enligt Quebecs lag.

Tidsram för IPD-delning

3-6 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Testdata och analytisk kod som krävs för att replikera eventuella analyser som presenteras i publikationen kommer att delas öppet via en webbplats som vi kommer att skapa vid den tidpunkten.

För en kopia av den fullständiga avidentifierade datamängden kommer vi att kräva ett formellt datadelningsavtal (antaget enligt Quebec-lag) mellan den begärande gruppen och RI-MUHC.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Analytisk kod

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pneumocystisinfektioner

Kliniska prövningar på trimetoprim-sulfametoxazol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera