폐포자충 폐렴 치료를 위한 저용량 Trimethoprim-Sulfamethoxazole (LOW-TMP)

Pneumocystis jirovecii 폐렴(PJP)은 주로 면역 저하 환자에게 영향을 미치는 기회 곰팡이 감염입니다. HIV(특히 CD4 ≤200 cells/µL)가 있는 성인, 고형 장기 및 동종 조혈모세포 이식 수혜자, 특정 화학요법, 면역억제제 및 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 위험이 가장 높습니다. 일상적인 1차 예방이 유병률을 감소시켰지만 PJP는 여전히 전 세계적으로 상당한 이환율과 사망률을 초래합니다. 후향적 코호트 연구에서는 비 HIV 집단에서 20-50%, HIV 환자에서 10-20%의 사망률을 보고했습니다.

국립보건원(NIH), 미국전염병학회 HIV 의학협회(IDSA) 및 미국이식학회(AST)의 현재 지침은 모두 체중 기반 트리메토프림-설파메톡사졸(TMP-SMX)을 권장합니다. 치료 표준으로서 트리메토프림 성분의 15-20 mg/kg/일 용량. 그러나 고용량의 TMP-SMX는 치료 중인 환자의 20-60%에서 보고된 과민 반응, 약물 유발 간 손상, 혈구 감소증 및 부작용을 동반한 신부전(ADE)을 포함한 심각한 부작용과 관련이 있습니다.

PJP 치료를 위한 최적의 투약 전략을 더 잘 알리기 위해 우리는 최근 HIV 유무에 관계없이 면역 저하된 성인 환자를 대상으로 PJP 치료에서 TMP-SMX의 감소된 용량 요법에 대한 체계적인 검토 및 메타 분석을 수행했습니다. 표준 용량과 감소된 용량(TMP 성분의 ≤10mg/kg/일)을 비교할 때 사망률에서 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다(절대 위험 차이: 감소된 용량에 대해 -9% 찬성, 95% CI: -27% ~ 8%)에 상응하는 18%(95% CI: -31% ~ -5%) 등급 III 이상의 이상반응 절대 위험 감소. 이러한 데이터는 치료 균형에 대한 가장 유용한 증거를 제공하고 투여 전략을 직접 비교하기 위한 무작위 통제 시험의 필요성을 강조합니다.

이 임상시험의 1차 목적은 복합제에 대한 PJP가 있는 면역저하 HIV 감염 환자 및 감염되지 않은 환자에서 감소된 용량의 TMP-SMX(10mg/kg/일)로 치료하는 것이 표준 용량(15mg/kg/일)보다 우수한지 여부를 결정하는 것입니다. 사망의 주요 결과, 새로운 기계 환기 또는 21일까지 치료 변경.