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小剂量甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑治疗耶氏肺孢子菌肺炎 (LOW-DOSE)

2026年2月18日 更新者：Todd C. Lee MD MPH FIDSA

耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP) 是免疫功能低下宿主的机会性真菌感染，可导致显着的发病率和死亡率。 目前的护理标准，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 (TMP-SMX)，剂量为 15-20 mg/kg/天的 TMP，与严重的不良事件有关，包括超敏反应、药物性肝损伤、血细胞减少和肾功能衰竭失败发生在 20-60% 的患者中。 不良事件的频率以剂量依赖的方式增加，通常会限制 TMP-SMX 的使用。

在最近的一项观察性研究的荟萃分析中，减少 PJP 的 TMP-SMX 治疗剂量可减少 ADE，而死亡率没有差异。 因此，我们建议进行一项 III 期随机、安慰剂对照试验，以直接比较低剂量（10 mg/kg/天的 TMP）与标准治疗（15 mg/kg/天）在患者中的疗效和安全性PJP 的主要结果是死亡、新的机械通气和治疗的改变。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP) 是一种机会性真菌感染，主要影响免疫功能低下的患者。 成人 HIV 感染者（特别是 CD4 ≤200 个细胞/µL）、实体器官和同种异体造血干细胞移植接受者，以及接受某些化疗、免疫抑制药物和全身性皮质类固醇治疗的患者风险最高。 尽管常规初级预防已经降低了其流行率，但 PJP 仍然在世界范围内导致显着的发病率和死亡率。 回顾性队列研究报告说，非 HIV 人群的死亡率在 20-50% 之间，而 HIV 患者的死亡率在 10-20% 之间。

美国国立卫生研究院 (NIH)、美国传染病学会 HIV 医学协会 (IDSA) 和美国移植学会 (AST) 的现行指南均推荐基于体重的甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 (TMP-SMX)甲氧苄氨嘧啶成分 15-20 mg/kg/天的剂量作为标准治疗。 然而，更高剂量的 TMP-SMX 与严重的不良事件相关，包括超敏反应、药物性肝损伤、血细胞减少和肾功能衰竭，在 20-60% 的接受治疗的患者中报告了药物不良事件 (ADE)。

为了更好地了解 PJP 治疗的最佳剂量策略，我们最近对 TMP-SMX 减量方案在感染和未感染 HIV 的免疫功能低下的成年患者中治疗 PJP 进行了系统回顾和荟萃分析。 将标准剂量与减量（≤10mg/kg/天的 TMP 成分）进行比较时，死亡率无统计学显着差异（绝对风险差异：-9% 支持减量，95% CI：-27% 至8%），相应的 III 级或更高级别不良事件的绝对风险降低 18%（95% CI：-31% 至 -5%）。 这些数据为治疗平衡提供了最好的可用证据，并强调需要进行随机对照试验来直接比较剂量策略。

该试验的主要目的是确定在免疫功能低下的 HIV 感染和未感染 PJP 患者中，使用减量 TMP-SMX（10mg/kg/天）治疗是否优于标准剂量（15mg/kg/天）第 21 天死亡、新机械通气或治疗变化的主要结果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

416

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • 招聘中
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • 首席研究员：
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • 首席研究员：
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Cheng P Matthew, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 96年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 免疫功能低下（包括但不限于 HIV、实体器官移植、实体瘤、血液干细胞移植和恶性肿瘤、全身性疾病、化疗、长期使用皮质类固醇和免疫抑制疗法，以及原发性免疫缺陷
  • 到日间医院、急诊科就诊或入院
  • 使用 2021 EORTC/MSGERC 标准的改编版本证实或可能诊断 PJP。

排除标准：

  • 以前对 TMP-SMX、任何磺胺类药物或制剂的任何成分有严重不良反应
  • 在入组时使用 TMP-SMX 符合 PJP 预防≥4 周
  • 超过 72 小时的任何 PJP 治疗
  • 丙氨酸氨基转移酶水平≥正常上限 5 倍的肝功能损害
  • 已知的 G6PD 缺乏症
  • 已知的卟啉症诊断
  • 已知怀孕或哺乳（根据加拿大卫生部）
  • 无法提供知情同意且没有可用的医疗保健代理人（在严重疾病的情况下获得延迟同意的伦理批准）；拒绝同意；没有可靠的门诊联系方式（电话/电子邮件/短信）；
  • 以前注册过

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：减量 TMP-SMX
总剂量为 10mg/kg/天的甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 口服或静脉注射药物将由治疗团队酌情决定。 这将以 10 毫克/千克/天的开放标签剂量给予，并提供额外的安慰剂药片或静脉注射安慰剂溶液以模拟 15 毫克/千克/天。 将针对肥胖和肾功能调整所有剂量。
药品：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑
10mg/kg/天的 TMP 成分
其他名称：
  • 减少剂量
药品：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑
15mg/kg/天的 TMP 成分
其他名称：
  • 标准剂量
有源比较器：标准剂量 TMP-SMX
总剂量为 15mg/kg/天的甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑。 口服或静脉注射药物将由治疗团队酌情决定。 这将以 10 毫克/公斤/天的开放标签加上额外的掩蔽 5 毫克/公斤/天的片剂或静脉溶液的形式提供。 将针对肥胖和肾功能调整所有剂量。
药品：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑
10mg/kg/天的 TMP 成分
其他名称：
  • 减少剂量
药品：甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑
15mg/kg/天的 TMP 成分
其他名称：
  • 标准剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分层复合结局
大体时间：第30天

第30天的分层复合胜率：

  • 死亡；
  • 新使用体外膜肺氧合（ECMO）；
  • 新使用有创机械通气；
  • 严重（CTCAE 4级）药物不良事件（皮肤、肾脏、血液、神经和/或内分泌系统），至少被认定为可能相关（依据Leape和Bates标准）；
  • 新使用无创通气；
  • 因疑似治疗失败或可能药物不良反应（依据Leape和Bates标准）而改变治疗方案（即剂量或药物）；以及
  • 住院时长（在存活者中）
第30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要新的有创机械通气的患者比例
大体时间：第30天
在开始指定的PCP治疗方案后，住院期间通过气管插管进行有创机械通气的启动。
第30天
需要升级或更改 PCP 指导治疗的患者比例
大体时间：第30天
因临床疗效不佳、疾病进展或治疗限制性毒性，在治疗或随访期间需要升级或更改PCP指导治疗的患者比例。
第30天
幸存者住院时间中位数
大体时间：第 30 天
住院时间，以从入院至出院的住院天数衡量，适用于存活至出院的参与者。
第 30 天
患者死亡比例
大体时间：第30天
全因死亡率
第30天
需要新体外膜肺氧合（ECMO）的患者比例
大体时间：第30天
在开始指定的PCP治疗策略后住院期间新启动体外膜肺氧合。
第30天
严重（CTCAE 4级）药物不良反应的患者比例
大体时间：第30天
出现严重（CTCAE 4级）药物不良事件（皮肤、肾脏、血液、神经和/或内分泌系统）且至少可能（根据Leape和Bates标准）的患者比例。
第30天
需要新的无创通气的患者比例
大体时间：第30天
在开始指定的PCP治疗策略后住院期间启动无创通气（包括持续气道正压通气[CPAP]或双水平气道正压通气[BiPAP]）。
第30天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第30天生活质量的三级结局指标
大体时间：第30天
生活质量（EQ-5D-5L），评分越高表示生活质量越好。
第30天
全因死亡率的三级结局指标
大体时间：第180天
全因死亡率，定义为任何原因导致的死亡。
第180天
PCP复发的三级结局指标
大体时间：第 180 天
肺孢子菌肺炎复发，定义为在初始缓解后出现新的临床和/或微生物学确诊的PCP发作。
第 180 天
第180天生活质量的三级结局指标
大体时间：第180天
使用EQ-5D-5L问卷评估生活质量。 高分表示更好的生活质量。
第180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

调查人员

  • 首席研究员：Emily G McDonald, MD MSc、Research Institute of the McGill University Health Centre
  • 首席研究员：Todd C Lee, MD MPH FIDSA、Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月28日

初级完成 (估计的)

2030年9月30日

研究完成 (估计的)

2030年12月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月14日

首次发布 (实际的)

2021年4月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月18日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2021-7386

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

复制试验发表分析所需的试验数据副本将在发表后 3-6 个月内共享。

研究完成后，根据魁北克法律制定的数据共享协议，可以向其他研究人员提供完整试验数据集的完全去识别化副本。

IPD 共享时间框架

发表后 3-6 个月

IPD 共享访问标准

复制出版物中提供的任何分析所需的试验数据和分析代码将通过我们届时建立的网站公开共享。

对于完整的去标识化数据集的副本，我们将需要请求组和 RI-MUHC 之间的正式数据共享协议（根据魁北克法律制定）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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