Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka trimethoprim-sulfamethoxazolu pro léčbu pneumonie Pneumocystis Jirovecii (LOW-TMP)

5. dubna 2022 aktualizováno: Todd C. Lee MD MPH FIDSA, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Pneumocystis jirovecii pneumonie (PJP) je oportunní mykotická infekce imunokompromitovaných hostitelů, která způsobuje významnou morbiditu a mortalitu. Současný standard péče, trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) v dávce 15-20 mg/kg/den TMP, je spojen se závažnými nežádoucími účinky, včetně hypersenzitivních reakcí, poškození jater vyvolaného léky, cytopenie a ledvin selhání se vyskytuje u 20–60 % pacientů. Frekvence nežádoucích účinků se zvyšuje v závislosti na dávce a běžně omezuje použití TMP-SMX.

Snížené léčebné dávky TMP-SMX pro PJP snížily ADE bez rozdílů v úmrtnosti v nedávné metaanalýze observačních studií. Navrhujeme proto randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze III, která by přímo porovnala účinnost a bezpečnost nízké dávky (10 mg/kg/den TMP) ve srovnání se standardní péčí (15 mg/kg/den) u pacientů s PJP pro primární výsledek smrti, novou mechanickou ventilaci a změnu léčby.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pneumocystis jirovecii pneumonie (PJP) je oportunní mykotická infekce postihující především imunokompromitované pacienty. Nejvyššímu riziku jsou vystaveni dospělí s HIV (zejména CD4 ≤ 200 buněk/µl), příjemci transplantátu solidních orgánů a alogenních hematopoetických kmenových buněk, stejně jako pacienti užívající určité chemoterapie, imunosupresiva a systémové kortikosteroidy. Ačkoli rutinní primární profylaxe snížila její prevalenci, PJP stále vede k významné morbiditě a mortalitě na celém světě. Retrospektivní kohortové studie uvádějí míru úmrtnosti mezi 20–50 % u populace bez HIV a 10–20 % u pacientů s HIV.

Současné pokyny od National Institutes of Health (NIH), HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) a American Society of Transplantation (AST) doporučují trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX) na základě hmotnosti na dávka 15-20 mg/kg/den trimethoprimové složky jako standardní péče. Přesto jsou vyšší dávky TMP-SMX spojeny se závažnými nežádoucími účinky, včetně reakcí z přecitlivělosti, poškození jater vyvolaného léčivem, cytopenie a selhání ledvin s nežádoucími účinky léků (ADE) hlášenými u 20–60 % pacientů na léčbě.

Abychom lépe informovali o optimální strategii dávkování pro terapii PJP, nedávno jsme provedli systematický přehled a metaanalýzu režimů redukovaných dávek TMP-SMX v léčbě PJP u imunokompromitovaných dospělých pacientů s HIV a bez HIV. Při srovnání standardních dávek se sníženými dávkami (≤10 mg/kg/den složky TMP) nebyl statisticky významný rozdíl v mortalitě (rozdíl absolutního rizika: -9 % ve prospěch snížené dávky, 95% CI: -27 % až 8 %) s odpovídajícím 18 % (95 % CI: -31 % až -5 %) absolutním snížením rizika nežádoucích účinků stupně III nebo vyššího. Tyto údaje poskytují nejlepší dostupné důkazy pro rovnovážnou léčbu a zdůrazňují potřebu randomizované kontrolované studie k přímému porovnání strategií dávkování.

Primárním cílem této studie je určit, zda je léčba sníženou dávkou TMP-SMX (10 mg/kg/den) lepší než standardní dávka (15 mg/kg/den) u imunokompromitovaných pacientů infikovaných HIV a neinfikovaných pacientů s PJP pro kombinaci primární výsledek smrti, nová mechanická ventilace nebo změna léčby do 21. dne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 98 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Imunokompromitovaná (včetně, ale bez omezení na HIV, transplantace solidních orgánů, solidní nádory, transplantace hematologických kmenových buněk a malignit, systémová onemocnění, chemoterapie, dlouhodobé užívání kortikosteroidů a imunosupresivní terapie, stejně jako primární imunodeficience
  • Prezentace v denní nemocnici, na pohotovosti nebo přijetí do nemocnice
  • Prokázaná nebo pravděpodobná diagnóza PJP pomocí upravené verze kritérií EORTC/MSGERC 2021.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí závažná nežádoucí reakce na TMP-SMX, jakýkoli sulfa lék nebo jakoukoli složku přípravku
  • V souladu s profylaxi PJP po dobu ≥ 4 týdnů s TMP-SMX při registraci
  • Více než 72 hodin jakékoli terapie PJP
  • Porucha funkce jater vyznačující se hladinami alaninaminotransferázy ≥5násobkem horní hranice normy
  • Známý nedostatek G6PD
  • Známá diagnóza porfyrie
  • Známé těhotenství nebo kojení (podle Health Canada)
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas a není k dispozici zmocněnec pro zdravotní péči (s etickým souhlasem pro odložený souhlas v případech kritického onemocnění); odmítnutí souhlasu; žádné spolehlivé prostředky ambulantního kontaktu (telefon/e-mail/text);
  • Dříve zapsáno

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Snížená dávka TMP-SMX
Trimethoprim-sulfamethoxazol v celkové dávce 10 mg/kg/den. Orální nebo intravenózní lék bude podáván podle uvážení ošetřujícího týmu. To bude podáváno jako dávka 10 mg/kg/den otevřená s dalšími tabletami placeba nebo intravenózním roztokem placeba podávaným simulující dávku 15 mg/kg/den. Všechny dávky budou upraveny s ohledem na obezitu a renální funkce.
Lék: trimethoprim-sulfamethoxazol
10 mg/kg/den složky TMP
Ostatní jména:
  • Snížená dávka
Lék: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/den složky TMP
Ostatní jména:
  • Standardní dávka
Aktivní komparátor: Standardní dávka TMP-SMX
Trimethoprim-sulfamethoxazol v celkové dávce 15 mg/kg/den. Orální nebo intravenózní lék bude podáván podle uvážení ošetřujícího týmu. Toto bude podáváno jako 10 mg/kg/den v otevřeném obalu plus dalších 5 mg/kg/den ve formě tablet nebo intravenózního roztoku. Všechny dávky budou upraveny s ohledem na obezitu a renální funkce.
Lék: trimethoprim-sulfamethoxazol
10 mg/kg/den složky TMP
Ostatní jména:
  • Snížená dávka
Lék: trimethoprim-sulfamethoxazol
15 mg/kg/den složky TMP
Ostatní jména:
  • Standardní dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr se selháním léčby
Časové okno: 21 dní
Kombinovaná smrt, nová mechanická ventilace nebo změna léčby pro předpokládanou neúčinnost nebo závažné nežádoucí účinky
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl zemřelých
Časové okno: 21 dní
Všechny způsobují úmrtnost
21 dní
Podíl, který vyžaduje novou mechanickou ventilaci
Časové okno: 21 dní
Nový požadavek na mechanické větrání
21 dní
Poměr se změnou léčby v důsledku neúčinnosti
Časové okno: 21 dní
Změna léčby pro předpokládanou neúčinnost
21 dní
Poměr se změnou léčby v důsledku toxicity
Časové okno: 21 dní
Změna léčby pro toxicitu léků
21 dní
Poměr s pokračující potřebou kyslíku
Časové okno: Den 7
Požadavek na kyslík podle pokynů pro použití kyslíku u hospitalizovaných pacientů
Den 7
Poměr s pokračující potřebou kyslíku
Časové okno: Den 14
Požadavek na kyslík podle pokynů pro použití kyslíku u hospitalizovaných pacientů
Den 14
Poměr s pokračující potřebou kyslíku
Časové okno: Den 21
Požadavek na kyslík podle pokynů pro použití kyslíku u hospitalizovaných pacientů
Den 21
Podíl vyžadující novou neinvazivní ventilaci
Časové okno: 21 dní
Nová neinvazivní ventilace (např. BiPAP, nosní kanyly s vysokým průtokem)
21 dní
Podíl s novým selháním ledvin
Časové okno: 21 dní
Nové selhání ledvin stupně 3 nebo 4 podle definice Common Terminology Criteria for Adverse Events a modifikovaného KDIGO: zvýšení sérového kreatininu o ≳26,5 umol/l během 48 hodin; nebo zvýšení sérového kreatininu na ≳1,5násobek výchozí hodnoty, o kterém je známo nebo se předpokládá, že k němu došlo během předchozích 7 dnů; nebo novou hemodialýzu, kde dříve nebyla hemodialýza nutná.
21 dní
Podíl s hyperkalémií
Časové okno: 21 dní
Podíl s hyperkalémií 3. nebo 4. stupně (nehemolyzovaný vzorek) podle obecných terminologických kritérií pro definici nežádoucích účinků
21 dní
Podíl s hepatitidou vyvolanou léky
Časové okno: 21 dní
Podíl s hepatitidou vyvolanou léky 3. nebo 4. stupně podle obecných terminologických kritérií pro definici nežádoucích účinků
21 dní
Podíl s kožní vyrážkou
Časové okno: 21 dní
Podíl s rozvojem kožní vyrážky stupně 3 nebo 4 (podle definice Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky), která byla pro pacienta netolerovatelná, přetrvávala nezmenšená po dobu 48 hodin nebo déle nebo měla buly nebo postižení sliznic.
21 dní
Podíl s novými cytopeniemi
Časové okno: 21 dní
Podíl na vývoji nových cytopenií 3. nebo 4. stupně podle obecných terminologických kritérií pro definici nežádoucích příhod
21 dní
Podíl s hypoglykémií
Časové okno: 21 dní
Podíl s více než 3 epizodami dokumentované kapilární nebo krevní hypoglykémie (≤2,5 mmol/l)
21 dní
EQ-5D-5L
Časové okno: Den 28
Kvalita života měřená pomocí EQ-5D-5L a interpretovaná na základě kanadské sady hodnot (viz Med Care. leden 2016;54(1):98-105)
Den 28
Kvalita života měřená vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: Den 28
Měřeno pomocí VAS pro kvalitu života (vyšší je lepší od 0 do 100)
Den 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 90 dní
Všechny způsobují úmrtnost
90 dní
Podíl s alespoň 1 recidivou Pneumocystis
Časové okno: 90 dní
Následná diagnóza pneumocystové pneumonie vyskytující se mezi 22. a 90. dnem
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: Zahra N Sohani, MD PhD, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-7386

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kopie zkušebních dat potřebných k replikaci analýz zkušební publikace bude sdílena do 3-6 měsíců od zveřejnění.

Po dokončení studie může být plně deidentifikovaná kopie úplného zkušebního souboru dat zpřístupněna ostatním výzkumníkům v souladu s dohodou o sdílení dat přijatou podle quebeckých zákonů.

Časový rámec sdílení IPD

3-6 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zkušební data a analytický kód potřebný k replikaci jakýchkoli analýz prezentovaných v publikaci budou otevřeně sdíleny prostřednictvím webové stránky, kterou v té době zřídíme.

Pro kopii úplného deidentifikovaného souboru dat budeme vyžadovat formální dohodu o sdílení dat (uzákoněnou podle quebeckých zákonů) mezi žádající skupinou a RI-MUHC.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pneumocystové infekce

Klinické studie na trimethoprim-sulfamethoxazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit