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Triméthoprime-sulfaméthoxazole à faible dose pour le traitement de la pneumonie à Pneumocystis Jirovecii (LOW-DOSE)

18 février 2026 mis à jour par: Todd C. Lee MD MPH FIDSA

La pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) est une infection fongique opportuniste des hôtes immunodéprimés qui entraîne une morbidité et une mortalité importantes. Le traitement standard actuel, le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) à une dose de 15 à 20 mg/kg/jour de TMP, est associé à des effets indésirables graves, notamment des réactions d'hypersensibilité, des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, une cytopénie et des troubles rénaux. échec survenant chez 20 à 60 % des patients. La fréquence des événements indésirables augmente de manière dose-dépendante et limite généralement l'utilisation du TMP-SMX.

Des doses de traitement réduites de TMP-SMX pour PJP ont réduit les EIM sans différences de mortalité dans une méta-analyse récente d'études observationnelles. Nous proposons donc un essai de phase III randomisé et contrôlé par placebo pour comparer directement l'efficacité et l'innocuité d'une faible dose (10 mg/kg/jour de TMP) par rapport à la norme de soins (15 mg/kg/jour) chez les patients avec PJP pour le résultat principal de décès, nouvelle ventilation mécanique et changement de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PPJ) est une infection fongique opportuniste affectant principalement les patients immunodéprimés. Les adultes séropositifs (en particulier CD4 ≤ 200 cellules/µL), les receveurs de greffes d'organes solides et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, ainsi que les patients sous certaines chimiothérapies, médicaments immunosuppresseurs et corticostéroïdes systémiques sont les plus à risque. Bien que la prophylaxie primaire de routine ait diminué sa prévalence, la PJP entraîne toujours une morbidité et une mortalité importantes dans le monde. Des études de cohorte rétrospectives ont rapporté des taux de mortalité entre 20 et 50 % parmi les populations non séropositives et entre 10 et 20 % pour les patients séropositifs.

Les directives actuelles des National Institutes of Health (NIH), de la HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) et de l'American Society of Transplantation (AST) recommandent toutes le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMP-SMX) en fonction du poids à une dose de 15 à 20 mg/kg/jour du composant triméthoprime comme traitement standard. Pourtant, des doses plus élevées de TMP-SMX sont associées à des événements indésirables graves, notamment des réactions d'hypersensibilité, des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, une cytopénie et une insuffisance rénale avec événements indésirables médicamenteux (EIM) signalés chez 20 à 60 % des patients sous traitement.

Afin de mieux éclairer la stratégie de dosage optimale pour la thérapie PJP, nous avons récemment effectué une revue systématique et une méta-analyse des schémas posologiques réduits de TMP-SMX dans le traitement de la PJP chez les patients adultes immunodéprimés avec et sans VIH. En comparant les doses standard aux doses réduites (≤ 10 mg/kg/jour du composant TMP), il n'y avait pas de différence statistiquement significative en termes de mortalité (différence de risque absolu : -9 % en faveur de la dose réduite, IC à 95 % : -27 % à 8 %) avec une réduction correspondante de 18 % (IC à 95 % : -31 % à -5 %) du risque absolu d'événements indésirables de grade III ou plus. Ces données fournissent les meilleures preuves disponibles pour l'équilibre du traitement et soulignent la nécessité d'un essai contrôlé randomisé pour comparer directement les stratégies de dosage.

L'objectif principal de cet essai est de déterminer si le traitement par TMP-SMX à dose réduite (10 mg/kg/jour) est supérieur à la dose standard (15 mg/kg/jour) chez les patients immunodéprimés infectés par le VIH et non infectés atteints de PJP pour le composite critère principal de décès, nouvelle ventilation mécanique ou changement de traitement au jour 21.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

416

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Recrutement
        • McGill University Health Centre (Royal Victoria Hospital and Montreal General Hospital)
        • Chercheur principal:
          • Emily G McDonald, MD MSc
        • Chercheur principal:
          • Todd C Lee, MD MPH FIDSA
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Cheng P Matthew, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 96 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Immunodéprimé (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, la greffe d'organe solide, les tumeurs solides, la greffe de cellules souches hématologiques et les tumeurs malignes, les maladies systémiques, la chimiothérapie, l'utilisation à long terme de corticostéroïdes et les thérapies immunosuppressives, ainsi que les immunodéficiences primaires
  • Présentation à un hôpital de jour, aux urgences ou admis à l'hôpital
  • Diagnostic prouvé ou probable de PJP en utilisant une version adaptée des critères EORTC/MSGERC 2021.

Critère d'exclusion:

  • Réaction indésirable grave antérieure au TMP-SMX, à tout sulfamide ou à tout composant de la formulation
  • Conforme à la prophylaxie PJP pendant ≥ 4 semaines avec TMP-SMX à l'inscription
  • Plus de 72 heures de toute thérapie pour PJP
  • Insuffisance hépatique marquée par des taux d'alanine aminotransférase ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale
  • Déficit connu en G6PD
  • Diagnostic connu de porphyrie
  • Grossesse ou allaitement connu (selon Santé Canada)
  • Incapable de fournir un consentement éclairé et aucun mandataire de soins de santé disponible (avec approbation éthique pour le consentement différé en cas de maladie grave); refus de consentement; aucun moyen fiable de contact ambulatoire (téléphone/email/sms) ;
  • Précédemment inscrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMP-SMX à dose réduite
Triméthoprime-sulfaméthoxazole à une dose totale de 10 mg/kg/jour. Le médicament oral ou intraveineux sera administré à la discrétion de l'équipe traitante. Celui-ci sera administré sous la forme d'une dose de 10 mg/kg/jour en ouvert avec des comprimés placebo supplémentaires ou une solution placebo intraveineuse administrée pour simuler 15 mg/kg/jour. Toutes les doses seront ajustées en fonction de l'obésité et de la fonction rénale.
Médicament: triméthoprime-sulfaméthoxazole
10 mg/kg/jour de composant TMP
Autres noms:
  • Dose réduite
Médicament: triméthoprime-sulfaméthoxazole
15 mg/kg/jour de composant TMP
Autres noms:
  • Dose standard
Comparateur actif: Dose standard TMP-SMX
Triméthoprime-sulfaméthoxazole à une dose totale de 15 mg/kg/jour. Le médicament oral ou intraveineux sera administré à la discrétion de l'équipe traitante. Celui-ci sera administré sous forme d'étiquette ouverte de 10 mg/kg/jour plus 5 mg/kg/jour masqués supplémentaires de comprimés ou de solution intraveineuse. Toutes les doses seront ajustées en fonction de l'obésité et de la fonction rénale.
Médicament: triméthoprime-sulfaméthoxazole
10 mg/kg/jour de composant TMP
Autres noms:
  • Dose réduite
Médicament: triméthoprime-sulfaméthoxazole
15 mg/kg/jour de composant TMP
Autres noms:
  • Dose standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat composite hiérarchique
Délai: Jour 30

Composite hiérarchique du rapport de victoire au jour 30 :

  • décès ;
  • nouvelle oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ;
  • nouvelle ventilation mécanique invasive ;
  • événement indésirable grave (grade 4 CTCAE) lié au médicament (dermatologique, néphrologique, hématologique, neurologique et/ou endocrinologique) considéré au moins probable (selon les critères de Leape et Bates) ;
  • nouvelle ventilation non invasive ;
  • changement de thérapie (c'est-à-dire, dose ou agent) en raison d'un échec présumé du traitement ou d'une réaction indésirable probable liée au médicament (selon les critères de Leape et Bates) ; et
  • durée du séjour à l'hôpital (parmi les survivants)
Jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients nécessitant une nouvelle ventilation mécanique invasive
Délai: Jour 30
Initiation d'une ventilation mécanique invasive par intubation endotrachéale pendant l'hospitalisation après le début de la stratégie de traitement PCP assignée.
Jour 30
Proportion de patients nécessitant une escalade ou un changement de la thérapie dirigée par le PCP
Délai: Jour 30
Proportion de patients ayant nécessité une escalade ou un changement du traitement dirigé par le PCP en raison d'une réponse clinique inadéquate, d'une progression de la maladie ou d'une toxicité limitant le traitement pendant la période de traitement ou de suivi.
Jour 30
Durée médiane de séjour à l'hôpital chez les survivants
Délai: Jour 30
Durée du séjour hospitalier, mesurée en jours entre l'admission à l'hôpital et la sortie parmi les participants qui survivent jusqu'à leur sortie de l'hôpital.
Jour 30
Proportion de patients qui décèdent (décès)
Délai: Jour 30
Mortalité toutes causes confondues
Jour 30
Proportion de patients nécessitant une nouvelle oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
Délai: Jour 30
Nouvelle initiation d'oxygénation par membrane extracorporelle pendant l'hospitalisation suite à l'initiation de la stratégie de traitement PCP assignée.
Jour 30
. Proportion de patients présentant un effet indésirable médicamenteux sévère (grade 4 CTCAE)
Délai: Jour 30
Proportion de patients présentant une occurrence d'événement indésirable grave (grade 4 CTCAE) d'origine médicamenteuse (dermatologique, néphrologique, hématologique, neurologique et/ou endocrinologique) considéré au moins comme probable (selon les critères de Leape et Bates).
Jour 30
Proportion de patients nécessitant une nouvelle ventilation non invasive
Délai: Jour 30
initiation d'une ventilation non invasive (y compris la pression positive continue [PPC] ou la pression positive à deux niveaux [BiPAP]) pendant l'hospitalisation suite à l'initiation de la stratégie de traitement PCP assignée.
Jour 30

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de résultat tertiaire de la qualité de vie au jour 30
Délai: Jour 30
Qualité de vie (EQ-5D-5L) où un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie.
Jour 30
Critère d'évaluation tertiaire de la mortalité toutes causes confondues
Délai: Jour 180
Mortalité toutes causes confondues, définie comme un décès quelle qu'en soit la cause.
Jour 180
Mesure du critère de jugement tertiaire de la récurrence du PCP
Délai: Jour 180
Récidive de pneumonie à pneumocystis, définie comme un nouvel épisode de PCP confirmé cliniquement et/ou microbiologiquement après résolution initiale.
Jour 180
Mesure du résultat tertiaire de la qualité de vie au jour 180
Délai: Jour 180
Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire EQ-5D-5L. Un score élevé indique une meilleure qualité de vie.
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Todd C. Lee MD MPH FIDSA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Emily G McDonald, MD MSc, Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Chercheur principal: Todd C Lee, MD MPH FIDSA, Research Institute of the McGill University Health Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2021

Première publication (Réel)

20 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-7386

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Une copie des données d'essai requises pour reproduire les analyses de publication d'essai sera partagée dans les 3 à 6 mois suivant la publication.

Une fois l'étude terminée, une copie entièrement anonymisée de l'ensemble de données complet de l'essai peut être mise à la disposition d'autres chercheurs sous réserve d'une entente de partage de données promulguée en vertu de la loi québécoise.

Délai de partage IPD

3 à 6 mois après publication

Critères d'accès au partage IPD

Les données d'essai et le code analytique requis pour reproduire toutes les analyses présentées dans la publication seront partagés ouvertement via un site Web que nous mettrons en place à ce moment-là.

Pour obtenir une copie de l'ensemble complet de données anonymisées, nous aurons besoin d'un accord formel de partage de données (adopté en vertu de la loi québécoise) entre le groupe demandeur et l'IR-CUSM.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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